Las infecciones por abscesos cutáneos son difíciles de tratar con las terapias actuales y se necesitan alternativas a los antibióticos convencionales. La comprensión de los mecanismos reguladores que rigen la patología de los abscesos debería revelar intervenciones terapéuticas para estas infecciones recalcitrantes. Aquí demostramos que la estricta respuesta al estrés empleada por las bacterias para hacer frente y adaptarse a los factores de estrés ambientales era esencial para la formación de lesiones, pero no para el crecimiento bacteriano, en un modelo de ratón de absceso cutáneo por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM). Para confirmar farmacológicamente el papel de la respuesta estricta en la formación de abscesos, se empleó un péptido catiónico que provoca una rápida degradación del mediador de la respuesta estricta, la guanosina tetrafosfato (ppGpp). La aplicación terapéutica de este péptido inhibió fuertemente la formación de lesiones en ratones infectados con MRSA Gram-positivo y Pseudomonas aeruginosa Gram-negativo. En general, proporcionamos información sobre los mecanismos que rigen la formación de abscesos y un paradigma para el tratamiento de abscesos cutáneos multirresistentes.