Zeljka Korade, D.V.M., Ph.D. (izquierda), y Karoly Mirnics, M.D., Ph.D.
Investigadores del Centro Médico de la Universidad de Nebraska y de la Universidad de Vanderbilt en Nashville, Tenn, han descubierto que dos medicamentos de uso común para el tratamiento de enfermedades mentales podrían provocar un riesgo para la salud de un subconjunto de individuos en función de su composición genética.
Los hallazgos se han publicado en el número de septiembre de la revista Journal of Lipid Research, una publicación de la Sociedad Americana de Bioquímica y Biología Molecular. La investigación está financiada por una beca de cinco años y 3,2 millones de dólares del Instituto Nacional de Salud Mental.
Los resultados de la investigación se centran en el gen 7-dehidrocolesterol reductasa (DHCR7), que produce la enzima responsable del último paso en la producción de colesterol. El colesterol es esencial para el funcionamiento normal de todas las células del organismo. Muchos tipos de células diferentes sintetizan colesterol, incluido el cerebro, ya que el sistema nervioso no puede utilizar el colesterol procedente de la ingesta de alimentos.
Dos copias defectuosas del gen causan el trastorno del desarrollo síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS), caracterizado por una elevación de un precursor tóxico del colesterol, el 7-DHC. El SLOS afecta a uno de cada 20.000 a 60.000 recién nacidos, con síntomas que van desde leves problemas de aprendizaje y comportamiento hasta profundos desafíos mentales y físicos. También cabe destacar que tres de cada cuatro niños con SLOS presentan un trastorno del espectro autista.
En cambio, los individuos con una sola copia defectuosa del gen DHCR7, los llamados «portadores», se consideran sanos. Sin embargo, las últimas investigaciones demostraron que si esos individuos toman aripiprazol (comercializado como Abilify) o trazodona (comercializado como Oleptro), podrían tener una respuesta fisiológica no deseada al tratamiento.
El aripiprazol suele utilizarse para tratar el trastorno biopolar, la esquizofrenia, la depresión y la irritabilidad asociada al autismo, mientras que la trazodona se utiliza para tratar la depresión. Las pacientes suelen seguir utilizando estos medicamentos durante el embarazo.
«Una sola copia del gen DHCR7 defectuoso conduce a una ligera elevación de 7-DHC. Del mismo modo, los dos medicamentos que estudiamos también elevan ligeramente los niveles de 7-DHC incluso cuando las dos copias de los genes DHCR7 son completamente funcionales», dijo la autora principal Zeljka Korade, D.V.M., Ph.D., profesora de pediatría, bioquímica y biología molecular en el UNMC. «Sin embargo, cuando una sola copia del gen DHCR7 defectuoso se combina con el tratamiento con aripiprazol o trazodona en adultos, los niveles de 7-DHC se elevan notablemente hasta alcanzar el nivel observado en los pacientes con SLOS».
Las consecuencias para la salud de esta fuerte elevación de 7-DHC en la edad adulta siguen siendo desconocidas hasta la fecha. El estudio se llevó a cabo en células de piel humana donadas por individuos portadores de una única copia del gen DHCR7 defectuoso, pero los autores creen que se produce un proceso similar en todos los tejidos afectados por el gen DHCR7 defectuoso, incluido el cerebro.
«Estos medicamentos son perfectamente seguros en el 99 por ciento de las personas que los toman, pero esto podría no ser así para el aproximadamente 1 por ciento de las personas que tienen una única copia defectuosa del gen DHCR7», dijo Karoly Mirnics, M.D., director del Instituto Munroe-Meyer de Genética y Rehabilitación del UNMC y coautor. «Esto podría ser especialmente importante durante el embarazo, cuando la madre está tomando uno de estos medicamentos, y la madre o el niño tienen una sola copia del gen DHCR7 defectuoso. Esta interacción tiene el potencial de afectar negativamente al cerebro en desarrollo del feto, provocando una SLOS inducida químicamente, y esto debería investigarse».
«Nuestra investigación en curso está probando estas y otras interacciones similares entre genes y fármacos en modelos de ratones transgénicos preñados, y podríamos ser capaces de responder a esta pregunta tan importante en un futuro próximo», dijo el Dr. Korade. «Este es un ejemplo perfecto de medicina de precisión, en el que la composición genética de los pacientes podría ser fundamental para elegir un tratamiento óptimo y personalizado».
Las personas a las que se les prescriba uno de estos medicamentos y estén pensando en quedarse embarazadas deberían consultar con su médico sobre la posibilidad de hacerse una prueba genética para determinar si son portadoras del gen defectuoso, dijo. Asimismo, las personas que sean portadoras conocidas o que tengan antecedentes familiares de SLOS en su familia y a las que se les prescriba aripiprazol o trazodona, deben hablar con su médico sobre el riesgo potencial para su salud.
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