Hemos demostrado previamente que la respuesta de mordedura y rascado dirigida caudalmente a repetidas inyecciones intratecales (i.t.) de sustancia P (SP) disminuye con la tercera inyección de SP y que esta aparente desensibilización a la SP es menos pronunciada en ratones pretratados con adyuvante de Freund. Este estudio fue diseñado para estudiar el mecanismo de esta desensibilización a la SP y para examinar el efecto del tartrato de dietilamida de ácido lisérgico (LSD) en la desensibilización. Nuestros resultados indican que, mientras que 25 microgramos de LSD/kg de peso corporal i.p. en ratones ingenuos no tuvieron ningún efecto sobre la respuesta a una única inyección de SP, el LSD disminuyó el desarrollo de la desensibilización a los comportamientos inducidos por la SP. Por el contrario, inyecciones idénticas de LSD en ratones tratados con adyuvantes no sólo no impidieron la desensibilización, sino que aumentaron el grado de desensibilización aparente a la SP. Se desarrolló tolerancia a los efectos del LSD sobre la desensibilización a los comportamientos inducidos por la SP tanto en los ratones tratados con adyuvante como en los tratados con solución salina. Cuando se inyectó i.t. con SP, el LSD no logró alterar el grado de desensibilización a las conductas inducidas por SP, lo que sugiere que el efecto del LSD no se produce a nivel de la médula espinal. La separación y cuantificación de la SP y sus metabolitos en la médula espinal mediante técnicas de cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) indicaron que tanto una única inyección de LSD como el pretratamiento con adyuvante de Freund produjeron patrones similares de cambios en las concentraciones de péptidos relacionados con la SP en la médula espinal de los ratones. (RESUMEN TRUNCADO EN 250 PALABRAS)