La investigación biomédica y la práctica clínica se han centrado tradicionalmente en la enfermedad más que en la salud. Solemos esperar a que la gente esté enferma para intentar curar su enfermedad o aliviar sus síntomas, en lugar de apoyar activamente la salud y el bienestar en ausencia de enfermedad. Las actuales tendencias demográficas hacia poblaciones de mayor edad hacen que este enfoque sea problemático. En lugar de mejorar la calidad de vida, podemos estar prolongando el periodo de morbilidad y fragilidad de millones de personas. La medicina del siglo XXI debería adoptar la estrategia de atacar directamente los mecanismos moleculares que causan el envejecimiento biológico. Sólo así será posible ralentizar la aparición y la progresión de múltiples enfermedades relacionadas con la edad de forma simultánea, con el fin de prolongar la duración de la salud de forma proporcional a la de la vida.
El mundo está envejeciendo. En el último siglo, la esperanza de vida en los países desarrollados ha aumentado aproximadamente un 60%, al mismo tiempo que las tasas de natalidad han disminuido. El efecto neto de estas tendencias es que casi todas las naciones están experimentando un dramático «envejecimiento» de la población. Por desgracia, el aumento de la esperanza de vida no parece haber ido acompañado de un aumento de la «esperanza de salud» (Nikolich-Žugich et al., 2016). El concepto de la esperanza de salud se refiere al período de vida que se pasa libre de enfermedades o discapacidades crónicas relacionadas con la edad (Kaeberlein, 2018), pero los aumentos en la esperanza de vida humana no se han correspondido con aumentos en la esperanza de salud de la población (Olshansky, 2018). En cambio, muchas personas viven más tiempo con una o, más a menudo, con múltiples enfermedades del envejecimiento. En 2017, se estimó que más de la mitad de la carga sanitaria mundial entre los adultos podía atribuirse a enfermedades relacionadas con la edad (Chang, Skirbekk, Tyrovolas, Kassebaum, & Dieleman, 2019), y esta cifra va en aumento. Las consecuencias de estos cambios demográficos y del aumento de la supervivencia comórbida son profundas, con importantes implicaciones económicas y sociales.
El aumento de la carga de enfermedad entre los adultos mayores puede estar relacionado con un enfoque de la medicina humana de «una enfermedad a la vez». La investigación biomédica y la práctica clínica se centran casi exclusivamente en el tratamiento de enfermedades individuales después de que las personas enfermen. Incluso los enfoques preventivos suelen centrarse en una sola enfermedad, como las cardiopatías o la enfermedad de Alzheimer. El problema de esta mentalidad es que la edad es el mayor factor de riesgo de muchas enfermedades diferentes (Kaeberlein, 2017). Incluso si algún día lográramos curar el cáncer o las enfermedades cardíacas, el impacto en la duración de la salud sería relativamente pequeño (Lombard, Miller, & Pletcher, 2016). Esto se debe a que los riesgos de todas las demás enfermedades del envejecimiento siguen aumentando exponencialmente con la edad. De hecho, se ha calculado que curar todas las formas de cáncer aumentaría la esperanza de vida de una mujer típica de 50 años en Estados Unidos en solo 3-4 años (Martin, LaMarco, Strauss, & K, 2003), con un aumento aún menor de la esperanza de salud, simplemente porque solo se mitigaría una (de las muchas) enfermedades del envejecimiento.
Ahora tenemos la oportunidad de adoptar un enfoque mucho más eficaz para ampliar la duración de la salud, apuntando directamente a los mecanismos biológicos del envejecimiento. Desde mediados de la década de 1990, se han hecho inmensos progresos en la comprensión de las causas moleculares del envejecimiento biológico, que se han formalizado como nueve «Hallmarks of Aging» (López-Otín, Blasco, Partridge, Serrano, & Kroemer, 2013). Estos sellos representan procesos biológicos específicos que contribuyen al deterioro funcional relacionado con la edad y al riesgo de enfermedad. Es importante destacar que, al dirigirse a estos distintivos con medicamentos u otras intervenciones, ahora es posible ralentizar el proceso de envejecimiento biológico y, en algunos casos, incluso revertir los descensos funcionales que se producen durante el envejecimiento. Por ejemplo, el fármaco rapamicina, que se dirige a múltiples rasgos distintivos del envejecimiento, ha demostrado mejorar el corazón, el cerebro y el sistema inmunitario envejecidos en roedores, de manera que los animales viejos tratados con este fármaco han mostrado un rejuvenecimiento funcional en estos órganos (Kaeberlein & Galván, 2019). Un derivado de la rapamicina se está estudiando ahora en ensayos clínicos en personas para determinar si tiene los mismos efectos de refuerzo inmunitario en los adultos mayores, y los resultados iniciales parecen bastante prometedores (Mannick et al., 2018). Esto representa solo una de las diversas estrategias para dirigirse clínicamente a los Hallmarks of Aging, y ahora parece seguro que los medicamentos para retrasar o revertir el proceso de envejecimiento biológico son solo una cuestión de cuándo, en lugar de si.
Dirigirse directamente al envejecimiento biológico, al que me refiero como medicina del siglo XXI, tiene muchas ventajas sobre el enfoque tradicional de una enfermedad a la vez. Las repercusiones en la esperanza de vida y de salud que se derivan de la lucha contra el envejecimiento son mucho mayores que si se espera a que la gente enferme y se intenta curar o mejorar cada una de sus enfermedades (figura 1). En lugar de aumentar la esperanza de vida en unos pocos años por la curación de una enfermedad, retrasar el envejecimiento podría aumentar la esperanza de vida en varias décadas. Y lo que es más importante, esos años añadidos se pasarían con una salud relativamente buena, porque en lugar de curar sólo una enfermedad, se atacarían simultáneamente todos los deterioros funcionales y las enfermedades del envejecimiento. Además del impacto en la calidad de vida, también hay importantes beneficios económicos. Se ha calculado que el simple hecho de aumentar la esperanza de salud en unos minúsculos 2,2 años reportará a Estados Unidos más de 7,1 billones de dólares en beneficios económicos gracias a la disminución de los costes de la atención sanitaria y al aumento de la productividad (Goldman et al., 2013). No hay duda de que curar la enfermedad de un individuo es inmensamente importante para ese individuo y sus seres queridos; sin embargo, a nivel de la población, este enfoque es ineficiente y, en cierto modo, contraproducente. En su lugar, tenemos que reorientar nuestro pensamiento hacia la atenuación de la causa subyacente de la gran mayoría de las enfermedades crónicas y letales.
Retrasar el envejecimiento es más eficaz que curar la enfermedad. Se muestran los impactos calculados en la esperanza de vida de una mujer típica de 50 años por la curación del cáncer, la enfermedad cardíaca o ambas, en relación con el impacto de la ralentización del envejecimiento. La figura se generó a partir de los datos presentados en Lombard et al. (2016). El colorido ilustra el impacto hipotético en la esperanza de salud en cada caso, donde el verde representa la ausencia de una comorbilidad y el rojo representa una comorbilidad severa.
Retrasar el envejecimiento es más eficaz que curar la enfermedad. Se muestran los impactos calculados en la esperanza de vida de una mujer típica de 50 años por la curación del cáncer, la enfermedad cardíaca o ambas, en relación con el impacto de la ralentización del envejecimiento. La figura se generó a partir de los datos presentados en Lombard et al. (2016). El colorido ilustra el impacto hipotético en la esperanza de salud en cada caso, donde el verde representa la ausencia de una comorbilidad y el rojo representa una comorbilidad severa.
Afortunadamente, hay un creciente reconocimiento dentro de la comunidad de investigación biomédica del papel central que el envejecimiento juega en muchos procesos de enfermedad. Esto es importante, ya que la falta de reconocimiento de este hecho puede haber tenido un impacto significativo y perjudicial en el progreso de la investigación durante los últimos 30 años. Por ejemplo, el desarrollo, la difusión y el uso generalizado de modelos animales biológicamente jóvenes en la investigación del cáncer pueden ser la causa de que muchas terapias contra el cáncer no hayan pasado del éxito preclínico al clínico. Otros intentos similares de modelar enfermedades relacionadas con la edad en animales jóvenes han tenido poco éxito en la investigación de la salud oral (por ejemplo, la enfermedad periodontal), la enfermedad de Alzheimer y las enfermedades musculoesqueléticas, entre otras. Es importante destacar que se ha formado un Grupo de Interés en Gerociencia en los Institutos Nacionales de Salud (NIH), con la misión de «mejorar las oportunidades para explorar la intersección entre la biología del envejecimiento y la biología de las enfermedades que son de interés para los diversos Institutos y Centros de los NIH» (National Institute on Aging, 2019). Iniciativas como esta son necesarias, ya que la gran mayoría de la financiación federal para la investigación de enfermedades relacionadas con la edad no se administra a través del Instituto Nacional del Envejecimiento, sino que se administra a través de otros Institutos de los NIH (Tabla 1). El Grupo de Interés en Gerociencia trans-NIH, junto con otras iniciativas similares, puede ayudar al personal de los NIH y a los científicos de cada Instituto a comprender el importante papel que desempeña el envejecimiento biológico en sus enfermedades de interés.
Enfermedades relacionadas con la edad por instituto principal de los Institutos Nacionales de Salud responsable de administrar la financiación de la investigación
NCI – 6.000 millones de dólares
Neoplasias – Leucemia linfoide aguda; leucemia mieloide aguda; neoplasias intestinales benignas e in situ; cáncer de vejiga; cáncer de cerebro y sistema nervioso; cáncer de mama; leucemia linfoide crónica; leucemia mieloide crónica; cáncer de colon y recto; cáncer de vesícula biliar y tracto biliar; linfoma de Hodgkin; cáncer de riñón; cáncer de laringe; cáncer de labio y cavidad oral; cáncer de hígado por esteatohepatitis no alcohólica; cáncer de hígado por consumo de alcohol; cáncer de hígado por hepatitis C; melanoma cutáneo maligno; mesotelioma; mieloma múltiple; neoplasias mielodisplásicas, mieloproliferativas y otras neoplasias hematopoyéticas; linfoma no Hodgkin; cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular); cáncer de piel no melanoma (carcinoma de células escamosas); cáncer de esófago; otras neoplasias benignas e in situ; otras leucemias; otras neoplasias malignas; cáncer de ovario; cáncer de páncreas; cáncer de próstata; cáncer de estómago; cáncer de tiroides; cáncer de tráquea, bronquios y pulmón; y cáncer de útero.
Nei – 0,7 mil millones de dólares
Enfermedades de los órganos de los sentidos – Pérdida de audición relacionada con la edad y otras; degeneración macular relacionada con la edad; cataratas; glaucoma; otras enfermedades de los órganos de los sentidos; otras pérdidas de visión; y trastornos de refracción.
NHLBI – $3.4.000 millones
Enfermedades cardiovasculares – Fibrilación y aleteo auricular; endocarditis; cardiopatía hipertensiva; hemorragia intracerebral; cardiopatía isquémica; accidente cerebrovascular isquémico; miocarditis; valvulopatía aórtica calcificada no reumática; valvulopatía mitral degenerativa no reumática; otras miocardiopatías; otras enfermedades cardiovasculares y circulatorias; otras valvulopatías no reumáticas; y arteriopatía periférica.
Enfermedades de la sangre – Otras hemoglobinopatías y anemias hemolíticas.
Enfermedades respiratorias crónicas – Asbestosis; enfermedad pulmonar obstructiva crónica; neumoconiosis del trabajador del carbón; enfermedad pulmonar intersticial y sarcoidosis pulmonar; otras neumoconiosis; y silicosis.
NIA – 2.600 millones de dólares*
Demencias – Enfermedad de Alzheimer y otras demencias.
NIAID – 5.300 millones de dólares
Comunicables – Enfermedades diarreicas; encefalitis; infecciones respiratorias bajas; meningitis neumocócica; y tracoma.
NIAMS – 600 millones de dólares
Enfermedades musculoesqueléticas – Anomalías congénitas musculoesqueléticas y de las extremidades.
Enfermedades cutáneas y subcutáneas – Celulitis; úlcera de decúbito; enfermedades cutáneas por hongos; otras enfermedades cutáneas y subcutáneas; y pioderma.
NIDCR – 500 millones de dólares
Enfermedades orales (no cancerosas) – Enfermedad periodontal.
NIDDK – 2.100 millones de dólares
Diabetes y enfermedades renales – Enfermedad renal crónica por diabetes mellitus tipo 2; enfermedad renal crónica por glomerulonefritis; y enfermedad renal crónica por otras causas no especificadas.
Enfermedades digestivas – Cirrosis por EHNA; pancreatitis; íleo paralítico y obstrucción intestinal; enfermedad de úlcera péptica; trastornos vasculares intestinales; y anomalías congénitas digestivas.
NIEHS – 0,8 mil millones de dólares
Lesiones – Ahogamiento; exposición al calor y al frío ambiental; caídas; cuerpo extraño en otra parte del cuerpo; otras lesiones por transporte; y otras lesiones no intencionadas.
NINDS – 2.200 millones de dólares
Trastornos neurológicos – Enfermedad de la neurona motora; y enfermedad de Parkinson.
Neoplasias – Leucemia linfoide aguda; leucemia mieloide aguda; neoplasias intestinales benignas e in situ; cáncer de vejiga; cáncer cerebral y del sistema nervioso; cáncer de mama; leucemia linfoide crónica leucemia mieloide crónica; cáncer de colon y recto; cáncer de vesícula y vías biliares; linfoma de Hodgkin; cáncer de riñón; cáncer de laringe; cáncer de labio y cavidad oral; cáncer de hígado por esteatohepatitis no alcohólica; cáncer de hígado por consumo de alcohol; cáncer de hígado debido a la hepatitis C; melanoma cutáneo maligno; mesotelioma; mieloma múltiple; neoplasias mielodisplásicas, mieloproliferativas y otras neoplasias hematopoyéticas; linfoma no Hodgkin; cáncer de piel no melanoma (carcinoma de células basales); cáncer de piel no melanoma (carcinoma de células escamosas); cáncer de esófago; otras neoplasias benignas e in situ; otras leucemias; otras neoplasias malignas; cáncer de ovario; cáncer de páncreas; cáncer de próstata; cáncer de estómago; cáncer de tiroides; cáncer de tráquea, bronquios y pulmón; y cáncer de útero.
Nei – 0,7 mil millones de dólares
Enfermedades de los órganos de los sentidos – Pérdida de audición relacionada con la edad y otras; degeneración macular relacionada con la edad; cataratas; glaucoma; otras enfermedades de los órganos de los sentidos; otras pérdidas de visión; y trastornos de refracción.
NHLBI – $3.4.000 millones de dólares
Enfermedades cardiovasculares – Fibrilación y aleteo auricular; endocarditis; cardiopatía hipertensiva; hemorragia intracerebral; cardiopatía isquémica; accidente cerebrovascular isquémico; miocarditis; valvulopatía aórtica calcificada no reumática; valvulopatía mitral degenerativa no reumática; otras miocardiopatías; otras enfermedades cardiovasculares y circulatorias; otras valvulopatías no reumáticas; y arteriopatía periférica.
Enfermedades de la sangre – Otras hemoglobinopatías y anemias hemolíticas.
Enfermedades respiratorias crónicas – Asbestosis; enfermedad pulmonar obstructiva crónica; neumoconiosis del trabajador del carbón; enfermedad pulmonar intersticial y sarcoidosis pulmonar; otras neumoconiosis; y silicosis.
NIA – 2.600 millones de dólares*
Demencias – Enfermedad de Alzheimer y otras demencias.
NIAID – 5.300 millones de dólares
Comunicables – Enfermedades diarreicas; encefalitis; infecciones respiratorias bajas; meningitis neumocócica; y tracoma.
NIAMS – 600 millones de dólares
Enfermedades musculoesqueléticas – Anomalías congénitas musculoesqueléticas y de las extremidades.
Enfermedades de la piel y subcutáneas – Celulitis; úlcera de decúbito; Enfermedades fúngicas de la piel; otras enfermedades cutáneas y subcutáneas; y pioderma.
NIDCR – 500 millones de dólares
Enfermedades orales (no cancerosas) – Enfermedad periodontal.
NIDDK – 2.100 millones de dólares
Diabetes y enfermedades renales – Enfermedad renal crónica por diabetes mellitus tipo 2; enfermedad renal crónica por glomerulonefritis; y enfermedad renal crónica por otras causas no especificadas.
Enfermedades digestivas – Cirrosis por EHNA; pancreatitis; íleo paralítico y obstrucción intestinal; enfermedad de úlcera péptica; trastornos vasculares intestinales; y anomalías congénitas digestivas.
NIEHS – 0,8 mil millones de dólares
Lesiones – Ahogamiento; exposición al calor y al frío ambiental; caídas; cuerpo extraño en otra parte del cuerpo; otras lesiones por transporte; y otras lesiones no intencionadas.
NINDS – 2.200 millones de dólares
Trastornos neurológicos – Enfermedad de la neurona motora; y enfermedad de Parkinson.
Notas.La lista de enfermedades se ha modificado a partir de las 92 enfermedades relacionadas con la edad identificadas por Chang et al. (2019). Se muestra la asignación presupuestaria del año fiscal 2018 para cada instituto de los NIH (National Institutes of Health, 2019). *De los 2.600 millones de dólares asignados al NIA, aproximadamente 2/3 se destinan a la investigación de la enfermedad de Alzheimer. NASH = esteatohepatitis no alcohólica; NCI = Instituto Nacional del Cáncer; NEI = Instituto Nacional del Ojo; NHLBI = Instituto Nacional del Corazón, el Pulmón y la Sangre; NIA = Instituto Nacional del Envejecimiento; NIAID = Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas; NIAMS = Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel; NIDCR = Instituto Nacional de Investigación Dental y Craneofacial; NIDDK = Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales; NIEHS = Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental; NIH = Institutos Nacionales de Salud; NINDS = Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares.
Enfermedades relacionadas con la edad por instituto principal de los Institutos Nacionales de Salud responsable de administrar la financiación de la investigación
NCI – 6.000 millones de dólares
Neoplasias – Leucemia linfoide aguda; leucemia mieloide aguda; neoplasias intestinales benignas e in situ; cáncer de vejiga; cáncer de cerebro y sistema nervioso; cáncer de mama; leucemia linfoide crónica; leucemia mieloide crónica; cáncer de colon y recto; cáncer de vesícula biliar y tracto biliar; linfoma de Hodgkin; cáncer de riñón; cáncer de laringe; cáncer de labio y cavidad oral; cáncer de hígado por esteatohepatitis no alcohólica; cáncer de hígado por consumo de alcohol; cáncer de hígado por hepatitis C; melanoma cutáneo maligno; mesotelioma; mieloma múltiple; neoplasias mielodisplásicas, mieloproliferativas y otras neoplasias hematopoyéticas; linfoma no Hodgkin; cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular); cáncer de piel no melanoma (carcinoma de células escamosas); cáncer de esófago; otras neoplasias benignas e in situ; otras leucemias; otras neoplasias malignas; cáncer de ovario; cáncer de páncreas; cáncer de próstata; cáncer de estómago; cáncer de tiroides; cáncer de tráquea, bronquios y pulmón; y cáncer de útero.
Nei – 0,7 mil millones de dólares
Enfermedades de los órganos de los sentidos – Pérdida de audición relacionada con la edad y otras; degeneración macular relacionada con la edad; cataratas; glaucoma; otras enfermedades de los órganos de los sentidos; otras pérdidas de visión; y trastornos de refracción.
NHLBI – $3.4.000 millones de dólares
Enfermedades cardiovasculares – Fibrilación y aleteo auricular; endocarditis; cardiopatía hipertensiva; hemorragia intracerebral; cardiopatía isquémica; accidente cerebrovascular isquémico; miocarditis; valvulopatía aórtica calcificada no reumática; valvulopatía mitral degenerativa no reumática; otras miocardiopatías; otras enfermedades cardiovasculares y circulatorias; otras valvulopatías no reumáticas; y arteriopatía periférica.
Enfermedades de la sangre – Otras hemoglobinopatías y anemias hemolíticas.
Enfermedades respiratorias crónicas – Asbestosis; enfermedad pulmonar obstructiva crónica; neumoconiosis del trabajador del carbón; enfermedad pulmonar intersticial y sarcoidosis pulmonar; otras neumoconiosis; y silicosis.
NIA – 2.600 millones de dólares*
Demencias – Enfermedad de Alzheimer y otras demencias.
NIAID – 5.300 millones de dólares
Comunicables – Enfermedades diarreicas; encefalitis; infecciones respiratorias bajas; meningitis neumocócica; y tracoma.
NIAMS – 600 millones de dólares
Enfermedades musculoesqueléticas – Anomalías congénitas musculoesqueléticas y de las extremidades.
Enfermedades cutáneas y subcutáneas – Celulitis; úlcera de decúbito; enfermedades cutáneas por hongos; otras enfermedades cutáneas y subcutáneas; y pioderma.
NIDCR – 500 millones de dólares
Enfermedades orales (no cancerosas) – Enfermedad periodontal.
NIDDK – 2.100 millones de dólares
Diabetes y enfermedades renales – Enfermedad renal crónica por diabetes mellitus tipo 2; enfermedad renal crónica por glomerulonefritis; y enfermedad renal crónica por otras causas no especificadas.
Enfermedades digestivas – Cirrosis por EHNA; pancreatitis; íleo paralítico y obstrucción intestinal; enfermedad de úlcera péptica; trastornos vasculares intestinales; y anomalías congénitas digestivas.
NIEHS – 0,8 mil millones de dólares
Lesiones – Ahogamiento; exposición al calor y al frío ambiental; caídas; cuerpo extraño en otra parte del cuerpo; otras lesiones por transporte; y otras lesiones no intencionadas.
NINDS – 2.200 millones de dólares
Trastornos neurológicos – Enfermedad de la neurona motora; y enfermedad de Parkinson.
Neoplasias – Leucemia linfoide aguda; leucemia mieloide aguda; neoplasias intestinales benignas e in situ; cáncer de vejiga; cáncer cerebral y del sistema nervioso; cáncer de mama; leucemia linfoide crónica leucemia mieloide crónica; cáncer de colon y recto; cáncer de vesícula y vías biliares; linfoma de Hodgkin; cáncer de riñón; cáncer de laringe; cáncer de labio y cavidad oral; cáncer de hígado por esteatohepatitis no alcohólica; cáncer de hígado por consumo de alcohol; cáncer de hígado debido a la hepatitis C; melanoma cutáneo maligno; mesotelioma; mieloma múltiple; neoplasias mielodisplásicas, mieloproliferativas y otras neoplasias hematopoyéticas; linfoma no Hodgkin; cáncer de piel no melanoma (carcinoma de células basales); cáncer de piel no melanoma (carcinoma de células escamosas); cáncer de esófago; otras neoplasias benignas e in situ; otras leucemias; otras neoplasias malignas; cáncer de ovario; cáncer de páncreas; cáncer de próstata; cáncer de estómago; cáncer de tiroides; cáncer de tráquea, bronquios y pulmón; y cáncer de útero.
Nei – 0,7 mil millones de dólares
Enfermedades de los órganos de los sentidos – Pérdida de audición relacionada con la edad y otras; degeneración macular relacionada con la edad; cataratas; glaucoma; otras enfermedades de los órganos de los sentidos; otras pérdidas de visión; y trastornos de refracción.
NHLBI – $3.4.000 millones
Enfermedades cardiovasculares – Fibrilación y aleteo auricular; endocarditis; cardiopatía hipertensiva; hemorragia intracerebral; cardiopatía isquémica; accidente cerebrovascular isquémico; miocarditis; valvulopatía aórtica calcificada no reumática; valvulopatía mitral degenerativa no reumática; otras miocardiopatías; otras enfermedades cardiovasculares y circulatorias; otras valvulopatías no reumáticas; y arteriopatía periférica.
Enfermedades de la sangre – Otras hemoglobinopatías y anemias hemolíticas.
Enfermedades respiratorias crónicas – Asbestosis; enfermedad pulmonar obstructiva crónica; neumoconiosis del trabajador del carbón; enfermedad pulmonar intersticial y sarcoidosis pulmonar; otras neumoconiosis; y silicosis.
NIA – 2.600 millones de dólares*
Demencias – Enfermedad de Alzheimer y otras demencias.
NIAID – 5.300 millones de dólares
Comunicables – Enfermedades diarreicas; encefalitis; infecciones respiratorias bajas; meningitis neumocócica; y tracoma.
NIAMS – 600 millones de dólares
Enfermedades musculoesqueléticas – Anomalías congénitas musculoesqueléticas y de las extremidades.
Enfermedades cutáneas y subcutáneas – Celulitis; úlcera de decúbito; enfermedades cutáneas por hongos; otras enfermedades cutáneas y subcutáneas; y pioderma.
NIDCR – 500 millones de dólares
Enfermedades orales (no cancerosas) – Enfermedad periodontal.
NIDDK – 2.100 millones de dólares
Diabetes y enfermedades renales – Enfermedad renal crónica por diabetes mellitus tipo 2; enfermedad renal crónica por glomerulonefritis; y enfermedad renal crónica por otras causas no especificadas.
Enfermedades digestivas – Cirrosis por EHNA; pancreatitis; íleo paralítico y obstrucción intestinal; enfermedad de úlcera péptica; trastornos vasculares intestinales; y anomalías congénitas digestivas.
NIEHS – 0,8 mil millones de dólares
Lesiones – Ahogamiento; exposición al calor y al frío ambiental; caídas; cuerpo extraño en otra parte del cuerpo; otras lesiones por transporte; y otras lesiones no intencionadas.
NINDS – 2.200 millones de dólares
Trastornos neurológicos – Enfermedad de la neurona motora; y enfermedad de Parkinson.
Notas.La lista de enfermedades se ha modificado a partir de las 92 enfermedades relacionadas con la edad identificadas por Chang et al. (2019). Se muestra la asignación presupuestaria del año fiscal 2018 para cada instituto de los NIH (National Institutes of Health, 2019). *De los 2.600 millones de dólares asignados al NIA, aproximadamente 2/3 se destinan a la investigación de la enfermedad de Alzheimer. NASH = esteatohepatitis no alcohólica; NCI = Instituto Nacional del Cáncer; NEI = Instituto Nacional del Ojo; NHLBI = Instituto Nacional del Corazón, el Pulmón y la Sangre; NIA = Instituto Nacional del Envejecimiento; NIAID = Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas; NIAMS = Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel; NIDCR = Instituto Nacional de Investigación Dental y Craneofacial; NIDDK = Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales; NIEHS = Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental; NIH = Institutos Nacionales de Salud; NINDS = Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares.
También estamos empezando a ver avances reales en las estrategias que permitirán la aprobación reglamentaria de las intervenciones diseñadas para atacar el envejecimiento biológico. Por ejemplo, se ha propuesto un ensayo clínico para comprobar si el fármaco metformina puede retrasar el envejecimiento biológico y ha sido aceptado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). El ensayo Targeting Aging with Metformin (TAME) probará si la metformina puede retrasar la aparición de múltiples enfermedades del envejecimiento simultáneamente (Barzilai, Crandall, Kritchevsky, & Espeland, 2016). Al mismo tiempo, varias empresas de biotecnología están trabajando con el objetivo de tratar las enfermedades relacionadas con la edad mediante la focalización en los sellos del envejecimiento. Por ejemplo, tras dos ensayos exitosos de fase II, resTORbio, Inc. ha iniciado un ensayo de fase III destinado a restaurar las funciones inmunitarias en los adultos mayores. Otra empresa que cotiza en bolsa, Unity, Inc., está adoptando un enfoque diferente al desarrollar fármacos para eliminar las células senescentes en las personas de edad. Las células senescentes se acumulan en muchos tejidos a medida que envejecemos, y se cree que contribuyen a la inflamación crónica, a la disminución de las funciones de los órganos y al aumento del riesgo de cáncer.
A pesar de los emocionantes avances, aún queda mucho por hacer antes de que podamos aprovechar plenamente la promesa de la medicina del siglo XXI. Muchos médicos reconocen que la mayoría de sus pacientes enfermos son mayores, pero siguen sin ser conscientes del impacto del envejecimiento biológico en la enfermedad. Además, algunos miembros de la comunidad médica se resisten a tratar a personas mayores por lo demás «sanas». Aunque toda intervención tiene posibles efectos secundarios, esto debe sopesarse frente a los posibles beneficios de la mejora de las funciones del corazón, el cerebro, los pulmones, los riñones, el sistema inmunitario, etc. de las personas mayores. Debemos tener en cuenta que, en comparación con una persona típica de 30 años, es probable que toda persona de 70 años tenga un deterioro funcional. Esto puede observarse en las medidas de aptitud física, desde las hazañas relativamente extremas, como los tiempos de maratón, hasta las tareas más mundanas, como las flexiones de brazos o las pruebas de pasos (Milanović et al., 2013). Casi todos los sistemas orgánicos declinan con la edad, lo que conduce a deterioros funcionales en una variedad de medidas, incluyendo la capacidad para combatir las infecciones (inmunológico), la audición, la visión, la memoria, la fuerza, y muchos otros. Si bien es cierto que hay raras personas de 70 años que pueden superar a la media de 30 años en algunas de estas medidas, es poco probable que haya personas de 70 años que no hayan experimentado un deterioro funcional en relación con su propio rendimiento a los 30 años. Los beneficios potenciales de mantener o restaurar ampliamente las funciones y prevenir las enfermedades en las personas mayores deben sopesarse adecuadamente al considerar los riesgos potenciales.
Las cuestiones reglamentarias también presentan un desafío continuo. Esto es cierto no sólo para establecer cómo los medicamentos que se dirigen al envejecimiento serán aprobados para su uso por la FDA y los organismos equivalentes en otras naciones de todo el mundo, sino también para prevenir el mal uso de tales tratamientos y ayudar a los consumidores a separar los medicamentos legítimos de las afirmaciones desenfrenadamente fraudulentas de las terapias «antienvejecimiento». Algunas de ellas son auténticas farsas; sin embargo, hay un número creciente de empresas que comercializan productos antienvejecimiento en la zona gris en la que la FDA tiene una supervisión limitada, como los suplementos de productos naturales. Muchos de ellos se basan en investigaciones científicas reales, pero tienen poca o ninguna evidencia de eficacia en las personas y absolutamente ningún dato sobre los eventos adversos asociados con el uso a largo plazo. A medida que la ciencia en este ámbito siga avanzando, veremos cómo salen al mercado aún más productos no regulados, y la gran mayoría del público en general no está preparada para entender en qué lugar del espectro se encuentran estos productos.
Ahora es el momento de empezar a prepararse para la realidad de los enfoques eficaces para retrasar el envejecimiento en las personas. Los responsables políticos, los financiadores de la investigación, los responsables de la reglamentación y los profesionales de la medicina deben comprender que la intervención en el envejecimiento biológico no sólo es posible, sino que ya se está abriendo camino en la clínica y en el mercado no regulado. En los próximos 5 años, es posible que veamos los primeros fármacos aprobados por la FDA que se dirigen a las características del envejecimiento para mejorar los trastornos relacionados con la edad. No cabe duda de que habrá retos durante esta transición, pero también hay inmensas oportunidades. Considerar seriamente estos retos y oportunidades al más alto nivel ayudará a garantizar que nuestra sociedad pueda obtener los mayores beneficios de la medicina del siglo XXI.
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© The Author(s) 2019. Publicado por Oxford University Press en nombre de The Gerontological Society of America. Todos los derechos reservados. Para obtener permisos, envíe un correo electrónico a: [email protected].
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