Resumen
La acil-coenzima Axholesterol aciltransferasa (ACAT) es una enzima intracelular presente en una variedad de tejidos. Desempeña un papel importante en la homeostasis celular del colesterol, en la producción de ésteres de colesterol presentes en las VLDL y los quilomicrones, y en la formación de células espumosas en la aterosclerosis. Se han identificado dos genes ACAT en los mamíferos: El gen ACAT-1 en 1993 y el gen ACAT-2 en 1998. Se dispone de anticuerpos específicos contra la proteína ACAT-1 y ACAT-2. En este artículo, resumimos nuestros descubrimientos recientes con respecto a: (1) el modo de regulación de la proteína ACAT-1 por el esterol en las células humanas HepG2; (2) los patrones de expresión de la proteína ACAT-1 en las lesiones ateroscleróticas humanas y en los monocitos-macrófagos humanos en cultivo; (3) la distribución de la proteína ACAT-1 en los tejidos humanos; nuestros resultados sugieren que la proteína ACAT-1 desempeña un papel catalítico importante en varios tejidos adultos, como el hígado, la glándula suprarrenal, el riñón y los macrófagos, pero no en los intestinos; la mayor parte de la actividad ACAT encontrada en los intestinos humanos se debe probablemente a la presencia de ACAT-2; (4) la secuencia de ADNc de longitud completa de ACAT-2 humana clonada a partir de una biblioteca intestinal humana; (5) un procedimiento para purificar la proteína ACAT-1 humana recombinante hasta alcanzar la homogeneidad electroforética con retención de la actividad enzimática; (5) las propiedades cinéticas de la proteína ACAT-1 humana pura; nuestros resultados apoyan la hipótesis de que la ACAT-1 es una enzima alostérica regulada por el colesterol. También proponemos que en los hepatocitos, el carácter alostérico de la ACAT-1 le permite utilizar el colesterol sintetizado de novo para producir ésteres de colesterol para el ensamblaje de VLDL.