TPS2658
Antecedentes: El bloqueo de los puntos de control inmunitarios, en particular los enfoques dirigidos a anti-CTLA-4 y anti-PD-1, han mejorado los resultados en varios tipos de tumores. Sin embargo, se sabe poco sobre la eficacia de estos agentes en tumores sólidos raros avanzados. Hemos tratado de investigar la actividad de ipilimumab y nivolumab en tumores sólidos raros no estudiados previamente, con la evaluación de biomarcadores prevista, incluyendo la secuenciación del exoma completo, RNAseq, y el perfil inmunológico multiplex a través de los CIMAC del NCI. Métodos: Realizamos un ensayo clínico de fase II prospectivo, abierto y multicéntrico de ipilimumab (1mg/kg iv q6semanas) más nivolumab (240mg iv q2semanas) en 37 cohortes de tumores raros. Los pacientes elegibles tenían un cáncer raro incurable, definido histológicamente con una incidencia de menos de 6 en 100.000 por año, y no tenían una terapia aprobada o estándar disponible que hubiera demostrado prolongar la supervivencia global. Los pacientes debían tener 18 años o más, un estado de rendimiento Zubrod de 0-2, con un recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mcL, plaquetas ≥ 75.000/mcL, hemoglobina ≥ 8 g/dL, aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min, bilirrubina total ≤ 2.0 x límite superior institucional de la normalidad (IULN), AST y ALT ≤ 3,0 x IULN, TSH o T4 libre sérica ≤ IULN, y hormona adrenocorticotrópica (ACTH) normal ≤ IULN. El criterio de valoración primario fue la tasa de respuesta global (ORR) según RECIST v1.1 (respuestas completas (CR) y parciales (PR)); los criterios de valoración secundarios incluyeron la supervivencia libre de progresión (PFS) y, la supervivencia global (OS), la enfermedad estable (SD) ≥ 6 meses, y la toxicidad. El objetivo primario de este ensayo de fase II fue evaluar la tasa de respuesta global (ORR, respuestas completas y parciales confirmadas ) según RECIST v1.1. Nuestro objetivo era distinguir entre una ORR verdadera del 15% (hipótesis nula) frente al 30% (hipótesis alternativa). Se utilizó un diseño de dos etapas de Simon, que requería un análisis en los primeros 6 pacientes elegibles que recibieron la terapia. Si 1 o más de los 6 pacientes tenían una respuesta (CR o PR confirmada), se debían acumular 10 pacientes adicionales. El estudio se activó el 13/1/17 y el primer paciente fue tratado el 1/3/17. El ensayo está actualmente abierto en 862 centros en todo el NCTN (con 352 centros que han inscrito pacientes) y 554 pacientes inscritos hasta la fecha. Información sobre el ensayo clínico: NCT02834013.