La vitamina D es una designación genérica para un grupo de esteroles solubles en grasa y estructuralmente similares. El ensayo 25HDN / 25-Hidroxivitamina D2 y D3, suero es la prueba inicial preferida para evaluar el estado de la vitamina D y refleja con mayor precisión las reservas de vitamina D del organismo. En presencia de una enfermedad renal, podría ser necesaria la prueba de DHVD / 1,25-Dihidroxivitamina D, Suero para evaluar adecuadamente el estado de la vitamina D. Para los pacientes con mutaciones inactivadoras de la función CYP24A1, esta prueba (2425D / 25-Hidroxivitamina D2 y D3:24,25-Dihydroxyvitamin D Ratio, Serum) puede ser útil
Se ha demostrado que las mutaciones de pérdida de función en el gen CYP24A1 conducen a una desactivación insuficiente de los metabolitos bioactivos de la vitamina D, lo que da lugar a un fenotipo caracterizado por la supresión de la hormona paratiroidea (PTH) en suero, el aumento de las concentraciones séricas de 1,25-dihidroxivitamina D (DHVD), la hipercalcemia y la hipercalciuria o la nefrolitiasis.
Los compuestos de la vitamina D en el organismo se obtienen de forma exógena a través de la dieta; de las plantas como 25-hidroxivitamina D2 (ergocalciferol o calciferol) o de los productos animales como 25-hidroxivitamina D3 (colecalciferol o calcidiol). La vitamina D también puede derivarse de forma endógena mediante la conversión del 7-dihidrocolesterol en 25-hidroxivitamina D3 en la piel tras la exposición a los rayos ultravioleta.
La 25-hidroxivitamina D (25HDN) se forma posteriormente por hidroxilación (CYP2R1) en el hígado. La 25HDN es una prohormona que representa la principal forma de reserva y transporte de la vitamina D, que se almacena en el tejido adiposo y que está estrechamente unida por una proteína de transporte mientras está en circulación. La actividad biológica se expresa en forma de DHVD, el metabolito activo del 25HDN. La 1-Alfa-hidroxilación (CYP27B1) se produce a demanda, principalmente en los riñones, bajo el control de la hormona paratiroidea (PTH) antes de expresar la actividad biológica. Al igual que otras hormonas esteroides, la DHVD se une a un receptor nuclear, influyendo en los patrones de transcripción de genes en los órganos diana.
25HDN también puede convertirse en el metabolito inactivo 24,25-dihidroxivitamina D (24,25D) por hidroxilación (CYP24A1). Este proceso regulado por la hormona paratiroidea (PTH) podría aumentar la síntesis de DHVD a expensas del producto alternativo de hidroxilación (CYP24A1) 24,25D. La inactivación de la 25HDN y la DHVD por parte de la CYP24A1 es un proceso crucial que evita la sobreproducción de DHVD y la consiguiente toxicidad de la vitamina D.
La DHVD estimula la absorción de calcio en el intestino y su producción está estrechamente regulada a través de las concentraciones de calcio sérico, fósforo y PTH. La DHVD promueve la absorción intestinal de calcio y, junto con la PTH, la deposición de calcio en el esqueleto o, con menor frecuencia, la movilización de calcio. También se promueve la reabsorción renal de calcio y fosfato, mientras que la expresión del ARNm de la prepro-PTH en las glándulas de la PTH se regula a la baja. El resultado neto es un balance positivo de calcio, un aumento de los niveles séricos de calcio y fosfato, y un descenso de las concentraciones de PTH. Además de sus efectos sobre el calcio y el metabolismo óseo, la DHVD regula la expresión de una multitud de genes en muchos otros tejidos, incluyendo las células inmunitarias, los músculos, la vasculatura y los órganos reproductores.
Los niveles de DHVD están disminuidos en el hipoparatiroidismo y en la insuficiencia renal crónica. Los niveles de DVHD pueden ser elevados en el hiperparatiroidismo primario y en el hiperparatiroidismo fisiológico secundario a una baja ingesta de calcio o vitamina D. Algunos pacientes con enfermedades granulomatosas (p. ej., sarcoidosis) y tumores malignos que contienen 1-alfa hidroxilasa no regulada en la lesión pueden tener una hipercalcemia que parece mediada por la vitamina D con fosfato sérico normal o elevado (hiperfosfatemia) e hipercalcemia (ambos pueden ser graves), además de una hormona paratiroidea (PTH) baja y ausencia de péptido relacionado con la hormona paratiroidea (PTHRP). Las consideraciones de diagnóstico diferencial incluyen la intoxicación por vitamina D y la deficiencia de CYP24A1
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