Se ha informado de que la exposición crónica a dosis bajas de metilmercurio (MeHg) está asociada a enfermedades cardiovasculares en muchas poblaciones de todo el mundo. Los mecanismos tóxicos a través de los cuales se producen estos efectos adversos son actualmente desconocidos. El objetivo de este estudio fue determinar los efectos bioenergéticos y citotóxicos del MeHg en las líneas celulares de cardiomiocitos AC16 y H9C2. Ambas líneas celulares presentan una disminución significativa de la función mitocondrial, de la viabilidad celular y un aumento de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). Se observó una disminución de la respiración máxima y de la capacidad de reserva en ambas líneas celulares a 1μM. También se realizaron experimentos de perfil bioenergético en tándem con células expuestas a diamida o menadiona, compuestos que se acumulan en las mitocondrias y alteran la fosforilación oxidativa. Las células AC16 muestran sensibilidades dependientes de la dosis de MeHg con valores de producción de estado y ATP, pero las células H9C2 no muestran estas tendencias. Las células H9C2 pueden ser más resistentes a la toxicidad del MeHg que las células AC16, como se refleja en los aumentos de la fuga de protones y del Stateapparent. No se observaron cambios en la expresión de los complejos respiratorios. Los resultados sugieren que el MeHg tiene el potencial de inducir citotoxicidad. Además, el MeHg puede tener efectos diferenciales en las células AC16 y H9C2, derivadas de tejido cardíaco humano y de rata respectivamente, lo que sugiere que las diferencias en la toxicidad del MeHg pueden ser dependientes de la especie.