La hormona de crecimiento hipofisaria (GH) y el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF)-1 son hormonas anabólicas cuyas funciones fisiológicas son especialmente importantes durante el desarrollo. La actividad del eje GH/IGF-1 está controlada por complejos sistemas neuroendocrinos que incluyen dos neuropéptidos hipotalámicos, la hormona liberadora de GH (GHRH) y la somatostatina (SRIF), y una hormona gastrointestinal, la grelina. El neurotransmisor acetilcolina (ACh) está implicado en la regulación de la secreción de GH, y su acción estimulante de la GH se ha demostrado principalmente en adultos, pero no está claramente documentada durante el desarrollo. La ACh, junto con estas hormonas y sus receptores, se expresa antes del nacimiento, y las células somatotropas ya responden a la GHRH, la SRIF y la grelina. Por lo tanto, nuestra hipótesis es que la ACh podría contribuir a la modulación de los principales componentes del eje somatotrópico durante el desarrollo. En este estudio, generamos una línea de ratones knockout de colina acetiltransferasa y demostramos que los ratones heterocigotos muestran un déficit transitorio de ACh desde el día embrionario 18,5 hasta el día postnatal 10, y recuperan los niveles normales de ACh a partir de la segunda semana postnatal. Esta deficiencia de ACh en el desarrollo no tuvo un impacto importante en el aumento de peso y el estado cardiorrespiratorio de los ratones recién nacidos. Utilizando este modelo de ratón, descubrimos que los niveles endógenos de ACh determinaban las concentraciones de GH e IGF-1 circulantes en las etapas embrionaria y postnatal. En particular, el nivel de GH en suero estaba correlacionado con el contenido de ACh en el cerebro. La ACh también moduló los niveles de GHRH y SRIF en el hipotálamo y de grelina en el estómago, y afectó a los niveles de estas hormonas en la circulación. Este estudio identifica la ACh como un potencial regulador del eje somatotrópico durante el periodo de desarrollo.