ABSTRACT
Los miembros de la subfamilia ABC-F de las proteínas de casete de unión a ATP median en la resistencia a una amplia gama de clases de antibióticos clínicamente importantes que se dirigen al ribosoma de los patógenos Gram-positivos. El mecanismo por el que actúan estas proteínas ha sido objeto de controversia durante mucho tiempo, con dos hipótesis que compiten entre sí y que han obtenido un apoyo considerable: el eflujo de antibióticos frente a la protección ribosomal. En este trabajo se presentan estudios que emplean una combinación de técnicas bacteriológicas y bioquímicas para desentrañar el mecanismo de resistencia de estas proteínas, y se aportan varias líneas de evidencia que, en conjunto, ofrecen un claro apoyo a la hipótesis de la protección ribosómica. En particular, mostramos que la adición de proteínas ABC-F purificadas a un ensayo de traducción in vitro provoca un rescate de la traducción dependiente de la dosis, y demostramos que dichas proteínas son capaces de desplazar el antibiótico del ribosoma in vitro. Hasta donde sabemos, estos experimentos constituyen la primera prueba directa de que las proteínas ABC-F median en la resistencia a los antibióticos a través de la protección de los ribosomas.
IMPORTANCIA La resistencia a los antimicrobianos es una de las mayores amenazas a las que se enfrenta actualmente la salud humana. El esclarecimiento de los mecanismos por los que los microorganismos se resisten al efecto de los antibióticos es fundamental para comprender la biología de este fenómeno y tiene el potencial de informar sobre el desarrollo de nuevos fármacos capaces de bloquear o eludir la resistencia. Los miembros de la familia ABC-F, que incluyen lsa(A), msr(A), optr(A) y vga(A), producen colectivamente resistencia a una gama más amplia de clases de antibióticos clínicamente significativos que cualquier otra familia de determinantes de resistencia, aunque su mecanismo de acción ha sido controvertido desde su descubrimiento hace 25 años. Aquí presentamos la primera evidencia directa de que las proteínas de la familia ABC-F actúan para proteger el ribosoma bacteriano de la inhibición mediada por antibióticos.