La terapia personalizada para el tratamiento de los pacientes con cáncer se acerca rápidamente y es un objetivo alcanzable en un futuro próximo. Un número considerable de nuevas dianas se han convertido en agentes terapéuticos. Existe una variabilidad sustancial en la actividad antitumoral de los nuevos agentes terapéuticos debido a la heterogeneidad y biología únicas que existen tanto entre los subtipos de linfoma como dentro de ellos. El linfoma difuso de células B grandes (LDCB) es el subtipo más común de linfoma no Hodgkin (LNH). Aproximadamente el 40% de los pacientes presentan una enfermedad refractaria o que recae tras una respuesta inicial, y la mayoría de los pacientes con LDCB recidivante sucumben a la enfermedad. Existen dos subtipos moleculares principales biológicamente distintos de DLBCL: el de células B de centro germinal (GCB) y el de células B activadas (ABC). El DLBCL ABC se asocia con resultados sustancialmente peores cuando se trata con quimioinmunoterapia estándar. Además de los subtipos GCB y ABC, los linfomas de doble impacto (aproximadamente entre el 5% y el 10% de los pacientes) y los linfomas de doble expresión, que sobreexpresan la proteína MYC y BCL2, son DLBCL agresivos y también se asocian a un mal pronóstico. Los linfomas de doble impacto tienen reordenamientos cromosómicos concurrentes de MYC más BCL2 (o menos probablemente, BCL6). Los avances en las técnicas de caracterización molecular y el desarrollo de nuevos agentes dirigidos a subtipos específicos de LDCB han proporcionado una base para la terapia personalizada de LDCB basada en el subtipo molecular. Se han llevado a cabo varios ensayos clínicos iniciales en los que se han evaluado combinaciones de nuevos agentes dirigidos con quimioterapia estándar (R-CHOP) y se ha demostrado la viabilidad de este enfoque con una eficacia alentadora. Por lo tanto, la clasificación molecular del DLBCL no sólo es importante para el pronóstico, sino que pasa al centro de la escena para la personalización de la terapia para el DLBCL.