Los pacientes con miastenia gravis (MG) se dividen en 3 grupos: MG positiva a los anticuerpos contra el receptor de acetilcolina (MG AChR), MG positiva a los anticuerpos contra la quinasa específica del músculo (MG MuSK) y MG negativa a los AChR y MuSK (MG doblemente seronegativa; MG doblemente SNMG). Un estudio reciente sobre la detección de anticuerpos de baja afinidad que se unen al AChR mostró la presencia de anticuerpos contra el AChR en aproximadamente el 70% de los pacientes con doble SNMG. Cada vez hay más pruebas de que los pacientes con doble SNMG son similares a los pacientes con AChR-MG con respecto a las características clínicas y la patología tímica. Dado que se cree que la mayoría de los pacientes con MG pertenecen al grupo de pacientes con AChR-MG o MuSK-MG, este artículo revisa la fisiopatología, las características clínicas y los tratamientos en estos 2 grupos de pacientes con MG. La fisiopatología de la AChR-MG está estrechamente relacionada con la patología tímica anormal, como la hiperplasia tímica o la presencia de timoma, y se recomienda la ti(mo)mectomía en los pacientes con AChR-MG generalizada. Por el contrario, la escasa anormalidad tímica en los pacientes con MuSK-MG desaconseja la timectomía; sin embargo, los pacientes con MuSK-MG sí responden a la timectomía y, por tanto, se requieren estudios para definir las indicaciones de la timectomía en los pacientes con MuSK-MG. Las respuestas a los inhibidores de la colinesterasa son pobres en los pacientes con MuSK-MG, y estos pacientes tienden a mostrar hiperactividad al test de Tensilon, como fasciculación de los músculos faciales y sensación de congestión en la garganta. Las respuestas adversas a una pequeña dosis de inyección de cloruro de edrofonio intravenoso pueden apoyar el diagnóstico clínico de MuSK-MG. Además, sólo se administran pequeñas dosis de inhibidores de la acetilcolinesterasa a los pacientes con MuSK-MG para evitar la hiperactividad colinérgica. En general, ambos tipos de pacientes con MG responden bien a los tratamientos con inmunosupresores, incluidos los esteroides, pero algunos pacientes con MuSK-MG muestran síntomas bulbares persistentes.