La farmacocinética se refiere a la velocidad y el grado de distribución de un fármaco en los diferentes tejidos,y la tasa de eliminación del fármaco. La farmacocinética puede reducirse a ecuaciones matemáticas, que describen el tránsito del fármaco por el organismo, un balance neto desde la absorción y la distribución hasta el metabolismo y la excreción.
El modelo farmacocinético de dos compartimentos divide el organismo en compartimento central y periférico. El compartimento central (compartimento 1) está formado por el plasma y los tejidos, donde la distribución del fármaco es prácticamente instantánea. El compartimento periférico (compartimento 2) está formado por los tejidos donde la distribución del fármaco es más lenta.
Las concentraciones del fármaco en los compartimentos son iguales a las cantidades divididas por los volúmenes: C1=A1/V1 yC2=A2/V2.La concentración del fármaco en el compartimento central es igual a la concentración en el plasma: CP=C1.El aclaramiento (en unidades L/h) se utiliza a menudo en lugar de las constantes de velocidad fraccionaria (en unidades h-1); en farmacocinética el volumen de distribución se da en unidades de volumen (L), y las constantes de velocidad pueden representarse como la relación entre el aclaramiento y el volumen de distribución, k=CL/V.
En el caso de la administración oral del fármaco, en el momento t=0 la cantidad de fármaco en los compartimentos central y periférico es cero (A1(0)=A2(0)=0), y la cantidad inicial en el tracto gastrointestinal (dosis efectiva) es:
, donde D es la dosis administrada del fármaco, S es el factor de salinidad (fracción de la dosis administrada que se compone de fármaco puro), y F es el factor de biodisponibilidad (fracción de la dosis que llega a la circulación sistémica).
La cantidad de fármaco en GI disminuye con el tiempo:
Las concentraciones del fármaco en los compartimentos central y periférico pueden calcularse con ecuaciones diferenciales:
Tras la integración de las ecuaciones desde el tiempo cero:
Ver también:
- Modelo PK de tres compartimentos
- Modelo PK de uncompartimento
- Farmacocinética plasmática en PET
- Ocupación del receptor
- Inhibición enzimática
- Potencial de unión
- Modelo compartimental ODEs en PET
- Modelo de cuerpo entero para H2O
Bergström M, Långström B. Estudios farmacocinéticos con PET. Progr Drug Res. 2005; 62: 280-317. doi: 10.1007/3-7643-7426-8_8.
Bourne DWA: Mathematical Modeling of Pharmacokinetic Data. CRC Press, 1995. ISBN 1-56676-204-9.
Purves RD. Multiple solutions, illegal parameter values, local minima of the sum of squares, and anomalous parameter estimates in least-squares fitting of the two-compartment pharmacokinetic model with absorption. J Pharmacokinet Biopharm. 1996; 24(1): 79-101.doi: 10.1007/BF02353511.
Rescigno A. Compartmental analysis revisited. Pharmacol Res. 1999; 39(6): 471-478.doi: 10.1006/phrs.1999.0467.
Rosenbaum S (ed.): Basic Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – An Integrated Textbook and Computer Simulations. 2ª ed., Wiley, 2017. ISBN 9781119143154.
Etiquetas: Farmacocinética, Desarrollo de fármacos, Plasma, Clearance
Actualizado en: 2019-01-06
Creado en: 2016-12-16
Escrito por: Vesa Oikonen