Descripción
El principio activo de los comprimidos de famotidina USP es un antagonista del receptor H2 de la histamina. La famotidina, USP es -4-tiazolil]metil]tio] propilideno] sulfamida y tiene la siguiente fórmula estructural:C8H15N7O2S3 M.W. 337,45La famotidina, USP es un compuesto cristalino de color blanco a amarillo pálido que es libremente soluble en ácido acético glacial, ligeramente soluble en metanol, muy ligeramente soluble en agua y prácticamente insoluble en etanol.Cada comprimido para administración oral contiene 20 mg o 40 mg de famotidina, USP y tiene los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, hipromelosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polietilenglicol, almidón de maíz pregelatinizado, almidón glicolato de sodio, talco, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo. Además los 20 mg contienen lactosa monohidrato, óxido de hierro rojo y triacetina y los 40 mg contienen FD&C azul nº 2 lago de aluminio y FD&C amarillo nº 6 lago de aluminio.
Efectos Gi
La famotidina es un inhibidor competitivo de los receptores H2 de la histamina. La principal actividad farmacológica clínicamente importante de la famotidina es la inhibición de la secreción gástrica. Tanto la concentración de ácido como el volumen de secreción gástrica son suprimidos por la famotidina, mientras que los cambios en la secreción de pepsina son proporcionales al volumen de salida.En voluntarios normales e hipersecretores, la famotidina inhibió la secreción gástrica basal y nocturna, así como la secreción estimulada por los alimentos y la pentagastrina. Tras la administración oral, el inicio del efecto antisecretor se produjo en una hora; el efecto máximo fue dependiente de la dosis, produciéndose entre una y tres horas. La duración de la inhibición de la secreción por dosis de 20 y 40 mg fue de 10 a 12 horas.Las dosis orales únicas vespertinas de 20 y 40 mg inhibieron la secreción ácida basal y nocturna en todos los sujetos; la secreción ácida gástrica nocturna media se inhibió en un 86% y 94%, respectivamente, durante un período de al menos 10 horas. Las mismas dosis administradas por la mañana suprimieron la secreción ácida estimulada por los alimentos en todos los sujetos. La supresión media fue del 76% y el 84%, respectivamente, de 3 a 5 horas después de la administración, y del 25% y el 30%, respectivamente, de 8 a 10 horas después de la administración. Sin embargo, en algunos sujetos que recibieron la dosis de 20 mg, el efecto antisecretor se disipó en 6 a 8 horas. No hubo efecto acumulativo con dosis repetidas. El pH intragástrico nocturno se elevó con dosis nocturnas de 20 y 40 mg de famotidina a valores medios de 5 y 6,4, respectivamente. Cuando se administró famotidina después del desayuno, el pH interdigestivo diurno basal a las 3 y 8 horas después de 20 o 40 mg de famotidina se elevó a aproximadamente 5. La famotidina tuvo poco o ningún efecto sobre los niveles séricos de gastrina en ayunas o posprandiales. El vaciado gástrico y la función pancreática exocrina no se vieron afectados por la famotidina.
Otros efectos
En los estudios de farmacología clínica no se observaron efectos sistémicos de famotidina en el SNC, los sistemas cardiovascular, respiratorio o endocrino. Tampoco se observaron efectos antiandrogénicos (ver REACCIONES ADVERSAS). Los niveles hormonales séricos, incluyendo la prolactina, el cortisol, la tiroxina (T4) y la testosterona, no se alteraron tras el tratamiento con famotidina.
Farmacocinética
La famotidina se absorbe de forma incompleta. La biodisponibilidad de las dosis orales es del 40 al 45%. La biodisponibilidad puede aumentar ligeramente con los alimentos o disminuir ligeramente con los antiácidos; sin embargo, estos efectos no tienen consecuencias clínicas. La famotidina sufre un metabolismo de primer paso mínimo. Después de las dosis orales, los niveles plasmáticos máximos se producen en 1 a 3 horas. Los niveles plasmáticos después de dosis múltiples son similares a los de dosis únicas. Entre el 15 y el 20% de la famotidina en el plasma se une a las proteínas. La famotidina tiene una vida media de eliminación de 2,5 a 3,5 horas. La famotidina se elimina por vía renal (65 a 70%) y metabólica (30 a 35%). El aclaramiento renal es de 250 a 450 mL/min, lo que indica una cierta excreción tubular. Del 25 al 30% de una dosis oral y del 65 al 70% de una dosis intravenosa se recuperan en la orina como compuesto inalterado. El único metabolito identificado en el hombre es el óxido S. Existe una estrecha relación entre los valores del aclaramiento de creatinina y la semivida de eliminación de la famotidina. En pacientes con insuficiencia renal grave, es decir, con un aclaramiento de creatinina inferior a 10 mL/min, la semivida de eliminación de famotidina puede superar las 20 horas y puede ser necesario ajustar la dosis o los intervalos de dosificación en caso de insuficiencia renal moderada y grave (véase PRECAUCIONES, DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).En pacientes de edad avanzada, no hay cambios clínicamente significativos relacionados con la edad en la farmacocinética de famotidina. Sin embargo, en pacientes de edad avanzada con función renal disminuida, el aclaramiento del fármaco puede estar disminuido (ver PRECAUCIONES, Uso Geriátrico).
La tabla 6 presenta los datos farmacocinéticos de los ensayos clínicos y de un estudio publicado en pacientes pediátricos ( 3 a 12 mesesd (N = 11)1160 ± 4740,49 ± 0,172,3 ± 0,74,5 ± 1,11 a 11 años (N = 20)1089 ± 8340,54 ± 0,342,07 ± 1,493,38 ± 2.6011 a 15 años (N = 6)1140 ± 3200,48 ± 0,141,5 ± 0,42,3 ± 0,4Adulto (N = 16)1726b0,39 ± 0,141,3 ± 0,22,83 ± 0,99El aclaramiento plasmático se reduce y la semivida de eliminación se prolonga en los pacientes pediátricos de 0 a 3 meses de edad en comparación con los pacientes pediátricos de más edad. Los parámetros farmacocinéticos de los pacientes pediátricos, de edades comprendidas entre los 3 meses y los 15 años, son comparables a los obtenidos en los adultos.Los estudios de biodisponibilidad de 8 pacientes pediátricos (de 11 a 15 años de edad) mostraron una biodisponibilidad oral media de 0,5 en comparación con los valores de los adultos de 0,42 a 0,49. Dosis orales de 0,5 mg/kg alcanzaron AUCs de 645 ± 249 ng-hr/mL y 580 ± 60 ng-hr/mL en pacientes pediátricos
Ulcera duodenal
En un estudio multicéntrico estadounidense, a doble ciego, en pacientes ambulatorios con úlcera duodenal confirmada endoscópicamente, se comparó famotidina administrada por vía oral con placebo. Como se muestra en la Tabla 1, el 70% de los pacientes tratados con famotidina 40 mg h.s. estaban curados en la semana 4.Tabla 1: Pacientes ambulatorios con úlceras duodenales cicatrizadas confirmadas endoscópicamente** Estadísticamente diferente al placebo (p
Tratamiento de las úlceras duodenales
La famotidina, 20 mg p.o. h.s., se comparó con el placebo h.s. como tratamiento de mantenimiento en dos estudios multicéntricos a doble ciego de pacientes con úlceras duodenales cicatrizadas confirmadas endoscópicamente. En el estudio estadounidense, la incidencia de úlceras observada en 12 meses en los pacientes tratados con placebo fue 2,4 veces mayor que en los pacientes tratados con famotidina. Los 89 pacientes tratados con famotidina tuvieron una incidencia de úlcera observada acumulada del 23,4% en comparación con una incidencia de úlcera observada del 56,6% en los 89 pacientes que recibieron placebo (p
Úlcera gástrica
En un estudio multicéntrico, doble ciego, tanto estadounidense como internacional, en pacientes con úlcera gástrica benigna activa confirmada endoscópicamente, se comparó la famotidina administrada por vía oral, 40 mg h.s., Se permitieron antiácidos durante los estudios, pero su consumo no fue significativamente diferente entre los grupos de famotidina y de placebo. Como se muestra en la tabla 2, la incidencia de cicatrización de las úlceras (los abandonos se contaron como no cicatrizados) con famotidina fue significativamente mejor desde el punto de vista estadístico que el placebo en las semanas 6 y 8 en el estudio estadounidense, y en las semanas 4, 6 y 8 en el estudio internacional, según el número de úlceras que cicatrizaron, confirmadas por endoscopia.Tabla 2: Pacientes con úlceras gástricas cicatrizadas confirmadas por endoscopia***, † Estadísticamente significativamente mejor que el placebo (p ≤ 0,05, p ≤ 0,01 respectivamente)EE.UU. EstudioEstudio internacionalFamotidina Placebo Famotidina Placebo 40 mg h.s. 40 mg h.s. (N = 74)(N = 75)(N = 149)(N = 145)Semana 445%39%†47%31%Semana 6†66%44%†65%46%Semana 8***78%64%†80%54%El tiempo hasta el alivio completo del dolor diurno y nocturno fue significativamente más corto desde el punto de vista estadístico para los pacientes que recibieron famotidina que para los que recibieron placebo; sin embargo, en ninguno de los dos estudios hubo una diferencia estadísticamente significativa en la proporción de pacientes cuyo dolor se había aliviado al final del estudio (semana 8).
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
La famotidina administrada por vía oral se comparó con el placebo en un estudio estadounidense que incluyó a pacientes con síntomas de ERGE y sin evidencia endoscópica de erosión o ulceración del esófago. Famotidina 20 mg b.i.d. fue estadísticamente superior a 40 mg h.s. y a placebo en cuanto a proporcionar un resultado sintomático satisfactorio, definido como una mejora moderada o excelente de los síntomas (Tabla 3).Tabla 3: % de resultado sintomático satisfactorio††p ≤ 0,01 frente a placeboFamotidinaFamotidina20 mg b.i.d.40 mg h.s.Placebo(N = 154)(N = 149)(N = 73)Semana 682††6962A las dos semanas de tratamiento, se observó un éxito sintomático en un mayor porcentaje de pacientes que tomaban famotidina 20 mg b.i.d. en comparación con placebo (p ≤ 0,01).La mejora sintomática y la curación de la erosión y la ulceración verificadas endoscópicamente se estudiaron en dos ensayos adicionales. La curación se definió como la resolución completa de todas las erosiones o ulceraciones visibles con la endoscopia. El estudio estadounidense que comparó famotidina 40 mg p.o. b.i.d. con placebo y famotidina 20 mg p.o. b.i.d. mostró un porcentaje de curación significativamente mayor para famotidina 40 mg b.i.d. en las semanas 6 y 12 (Tabla 4).Tabla 4: % de cicatrización endoscópica – Estudio estadounidense††† p ≤ 0,01 frente a placebo‡ p ≤ 0,05 frente a famotidina 20 mg b.i.d.‡‡ p ≤ 0,01 frente a famotidina 20 mg b.i.d.FamotidinaFamotidina40 mg b.i.d.20 mg b.i.d.Placebo(N = 127)(N = 125)(N = 66)Semana 648†††, ‡‡3218Semana 1269††, ‡54††29En comparación con el placebo, los pacientes que recibieron famotidina tuvieron un alivio más rápido de la acidez diurna y nocturna y un mayor porcentaje de pacientes experimentó un alivio completo de la acidez nocturna. Estas diferencias fueron estadísticamente significativas.En el estudio internacional, cuando se comparó famotidina 40 mg p.o. b.i.d. con ranitidina 150 mg p.o. b.i.d., se observó un porcentaje estadísticamente significativo mayor de curación con famotidina 40 mg b.i.d. en la semana 12 (Tabla 5). Sin embargo, no hubo diferencias significativas entre los tratamientos en cuanto al alivio de los síntomas.Tabla 5: % de curación endoscópica – Estudio internacional‡‡ p ≤ 0,05 frente a ranitidina 150 mg b.i.d.FamotidinaFamotidinaRanitidina40 mg b.i.d.20 mg b.i.d.150 mg b.i.d.(N = 175)(N = 93)(N = 172)Semana 6485242Semana 1271‡‡6860
La dosis oral recomendada para el tratamiento de pacientes adultos con síntomas de ERGE es de 20 mg b.i.d. durante un máximo de 6 semanas. La dosis oral recomendada para el tratamiento de pacientes adultos con esofagitis, incluyendo erosiones y ulceraciones y síntomas acompañantes debidos a ERGE, es de 20 ó 40 mg b.i.d. durante un máximo de 12 semanas (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA EN ADULTOS, Estudios clínicos).
Condiciones hipersecretoras patológicas (por ejemplo, síndrome de Zollinger-Ellison, adenomas endocrinos múltiples)
En estudios de pacientes con condiciones hipersecretoras patológicas como el síndrome de Zollinger-Ellison con o sin adenomas endocrinos múltiples, famotidina inhibió significativamente la secreción de ácido gástrico y controló los síntomas asociados. Las dosis administradas por vía oral de 20 a 160 mg q 6 h mantuvieron la secreción ácida basal por debajo de 10 mEq/hora; las dosis iniciales se ajustaron a la necesidad individual del paciente y fueron necesarios ajustes posteriores con el tiempo en algunos pacientes. La famotidina fue bien tolerada a estos niveles de dosis altas durante períodos prolongados (más de 12 meses) en ocho pacientes, y no se notificaron casos de ginecomastia, aumento de los niveles de prolactina o impotencia que se consideraran debidos al medicamento.
La dosis de famotidina en pacientes con condiciones hipersecretoras patológicas varía según el paciente individual. La dosis oral inicial recomendada para adultos en condiciones hipersecretoras patológicas es de 20 mg q 6 h. En algunos pacientes puede ser necesaria una dosis inicial mayor. Las dosis deben ajustarse a las necesidades individuales de cada paciente y deben continuarse mientras esté clínicamente indicado. Se han administrado dosis de hasta 160 mg q 6 h a algunos pacientes adultos con síndrome de Zollinger-Ellison grave.
Farmacodinámica
Se evaluó la farmacodinámica de famotidina en 5 pacientes pediátricos de 2 a 13 años de edad utilizando el modelo Emax sigmoide. Estos datos sugieren que la relación entre la concentración sérica de famotidina y la supresión del ácido gástrico es similar a la observada en un estudio de adultos (Tabla 7).Tabla 7: Farmacodinámica de la famotidina utilizando el modelo Emax sigmoide*Concentración sérica de famotidina asociada a un 50% de reducción máxima del ácido gástrico. Los valores se presentan como medias ± SD.EC50 (ng/mL)*Pacientes pediátricos26 ± 13Datos de un estudioa) sujetos adultos sanos26,5 ± 10,3b) pacientes adultos con hemorragia digestiva alta18,7 ± 10,8Cinco estudios publicados (Tabla 8) examinaron el efecto de la famotidina sobre el pH gástrico y la duración de la supresión de ácido en pacientes pediátricos. Aunque cada estudio tenía un diseño diferente, los datos de supresión ácida a lo largo del tiempo se resumen como sigue:Tabla 8a Valores comunicados en la literatura publicada.b Medias ± DE.c Media (intervalo de confianza del 95%).DosisVíaEfectoNúmero de pacientes(rango de edad)0,5 mg/kg, dosis únicaI.V.pH gástrico > 4 durante 19,5 horas (17.3, 21,8)c11 (5 a 19 días)0,3 mg/kg, dosis únicaI.V.pH gástrico > 3,5 durante 8,7 ± 4,7b horas6 (2 a 7 años)0,4 a 0,8 mg/kgI.V.pH gástrico > 4 durante 6 a 9 horas18 (2 a 69 meses)0,5 mg/kg, dosis únicaI.V.a > 2 unidades de pH de aumento por encima del valor basal en el pH gástrico durante > 8 horas9 (2 a 13 años)0.5 mg/kg b.i.d.I.V.pH gástrico > 5 durante 13,5 ± 1,8b horas4 (6 a 15 años)0,5 mg/kg b.i.d.oral pH gástrico > 5 durante 5 ± 1,1b horas4 (11 a 15 años)La duración del efecto de famotidina I.V. 0.5 mg/kg sobre el pH gástrico y la supresión de la acidez se demostró en un estudio que era más prolongado en pacientes pediátricos
Indiciones y uso
Los comprimidos de famotidina están indicados en:1. Tratamiento a corto plazo de la úlcera duodenal activaLa mayoría de los pacientes adultos se curan en un plazo de 4 semanas; rara vez hay razones para utilizar famotidina a dosis completas durante más de 6 a 8 semanas. Los estudios no han evaluado la seguridad de la famotidina en la úlcera duodenal activa no complicada durante periodos superiores a ocho semanas.2. Tratamiento de mantenimiento para pacientes con úlcera duodenal a dosis reducidas tras la curación de una úlcera activaLos estudios controlados en adultos no se han extendido más allá de un año.3. Tratamiento a corto plazo de la úlcera gástrica benigna activaLa mayoría de los pacientes adultos se curan en 6 semanas. Los estudios no han evaluado la seguridad o la eficacia de famotidina en la úlcera gástrica benigna activa no complicada durante períodos superiores a 8 semanas.4. Tratamiento a corto plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)Los comprimidos de famotidina están indicados para el tratamiento a corto plazo de pacientes con síntomas de ERGE (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA EN ADULTOS, Estudios clínicos).Los comprimidos de famotidina también están indicados para el tratamiento a corto plazo de la esofagitis debida a la ERGE, incluida la enfermedad erosiva o ulcerosa diagnosticada por endoscopia (véase FARMACOLOGÍA CLÍNICA EN ADULTOS, Estudios clínicos).5. Tratamiento de estados hipersecretores patológicos (por ejemplo, síndrome de Zollinger-Ellison, adenomas endocrinos múltiples) (véase FARMACOLOGÍA CLÍNICA EN ADULTOS, Estudios clínicos).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Se ha observado sensibilidad cruzada en esta clase de compuestos. Por lo tanto, no debe administrarse famotidina a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros antagonistas de los receptores H2.
Generalidades
La respuesta sintomática al tratamiento con famotidina no excluye la presencia de malignidad gástrica.
Pacientes con insuficiencia renal moderada o grave
Dado que se han notificado efectos adversos sobre el SNC en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, puede ser necesario utilizar intervalos más largos entre las dosis o dosis más bajas en pacientes con moderada (aclaramiento de creatinina
Interacciones medicamentosas
No se han identificado interacciones medicamentosas. Los estudios con famotidina en el hombre, en modelos animales e in vitro no han mostrado ninguna interferencia significativa con la disposición de compuestos metabolizados por las enzimas microsomales hepáticas, por ejemplo, el sistema del citocromo P450. Los compuestos probados en el hombre incluyen la warfarina, la teofilina, la fenitoína, el diazepam, la aminopirina y la antipirina. Se ha probado el verde de indocianina como índice de extracción hepática de fármacos y no se han encontrado efectos significativos.
Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad
En un estudio de 106 semanas en ratas y otro de 92 semanas en ratones a los que se les administraron dosis orales de hasta 2000 mg/kg/día (aproximadamente 2500 veces la dosis humana recomendada para la úlcera duodenal activa), no hubo evidencia de potencial carcinogénico para la famotidina.La famotidina fue negativa en la prueba de mutaciones microbianas (prueba de Ames) utilizando Salmonella typhimurium y Escherichia coli con o sin activación de la enzima hepática de rata a concentraciones de hasta 10.000 mcg/placa. En estudios in vivo en ratones, con una prueba de micronúcleos y una prueba de aberración cromosómica, no se observaron evidencias de un efecto mutagénico.En estudios con ratas a las que se administraron dosis orales de hasta 2000 mg/kg/día o dosis intravenosas de hasta 200 mg/kg/día, la fertilidad y el rendimiento reproductivo no se vieron afectados.
Categoría de embarazo B
Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos a dosis orales de hasta 2000 y 500 mg/kg/día, respectivamente, y en ambas especies a dosis intravenosas de hasta 200 mg/kg/día, y no han revelado ninguna evidencia significativa de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a la famotidina. Aunque no se han observado efectos fetotóxicos directos, en algunos conejos se produjeron abortos esporádicos, sólo en madres que mostraban una marcada disminución de la ingesta de alimentos, con dosis orales de 200 mg/kg/día (250 veces la dosis habitual en humanos) o superiores. Sin embargo, no existen estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta en humanos, este medicamento debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario.
Madres lactantes
Estudios realizados en ratas lactantes han demostrado que la famotidina se secreta en la leche materna. Se observó una depresión transitoria del crecimiento en ratas jóvenes que mamaban de madres tratadas con dosis maternotóxicas de al menos 600 veces la dosis humana habitual. La famotidina es detectable en la leche humana. Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves en los bebés lactantes a causa de la famotidina, se debe decidir si se interrumpe la lactancia o se suspende el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del mismo para la madre.
Pacientes pediátricos
El uso de famotidina en pacientes pediátricos de 3 meses a 1 año de edad es similar al observado en pacientes pediátricos mayores (de 1 a 15 años de edad) y en adultos. Por el contrario, los pacientes pediátricos de 0 a 3 meses de edad presentaron valores de aclaramiento de famotidina entre 2 y 4 veces inferiores a los de los pacientes pediátricos mayores y los adultos. Estos estudios también muestran que la biodisponibilidad media en pacientes pediátricos
Pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad
El uso de famotidina en pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad está respaldado por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados de famotidina en adultos, y por los siguientes estudios en pacientes pediátricos: En estudios publicados en un pequeño número de pacientes pediátricos de 1 a 15 años de edad, el aclaramiento de famotidina fue similar al observado en adultos. En pacientes pediátricos de 11 a 15 años de edad, las dosis orales de 0,5 mg/kg se asociaron con una media del área bajo la curva (AUC) similar a la observada en adultos tratados por vía oral con 40 mg. Del mismo modo, en pacientes pediátricos de 1 a 15 años de edad, las dosis intravenosas de 0,5 mg/kg se asociaron con un AUC medio similar al observado en adultos tratados por vía intravenosa con 40 mg. Los limitados estudios publicados también sugieren que la relación entre la concentración sérica y la supresión ácida es similar en pacientes pediátricos de 1 a 15 años de edad en comparación con los adultos. Estos estudios sugieren una dosis inicial para pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad como sigue:
Úlcera péptica
0,5 mg/kg/día p.o. al acostarse o dividido b.i.d. hasta 40 mg/día.
0,5 mg/kg/día p.o. al acostarse o dividido b.i.d. hasta 40 mg/día.
Enfermedad por reflujo gastroesofágico con o sin esofagitis incluyendo erosiones y ulceraciones
1 mg/kg/día p.o. dividido b.i.d. hasta 40 mg b.i.d.Aunque los estudios no controlados publicados sugieren la eficacia de famotidina en el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico y la úlcera péptica, los datos en pacientes pediátricos son insuficientes para establecer el porcentaje de respuesta con la dosis y la duración del tratamiento. Por lo tanto, la duración del tratamiento (inicialmente basada en las recomendaciones de duración para adultos) y la dosis deben individualizarse en función de la respuesta clínica y/o la determinación del pH (gástrico o esofágico) y la endoscopia. Los estudios clínicos no controlados publicados en pacientes pediátricos han empleado dosis de hasta 1 mg/kg/día para la úlcera péptica y 2 mg/kg/día para la ERGE con o sin esofagitis, incluyendo erosiones y ulceraciones.
1 mg/kg/día p.o. dividido b.i.d. hasta 40 mg b.i.d.Aunque los estudios no controlados publicados sugieren la eficacia de famotidina en el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico y la úlcera péptica, los datos en pacientes pediátricos son insuficientes para establecer el porcentaje de respuesta con la dosis y la duración del tratamiento. Por lo tanto, la duración del tratamiento (inicialmente basada en las recomendaciones de duración para adultos) y la dosis deben individualizarse en función de la respuesta clínica y/o la determinación del pH (gástrico o esofágico) y la endoscopia. Los estudios clínicos no controlados publicados en pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad han empleado dosis de hasta 1 mg/kg/día para la úlcera péptica y 2 mg/kg/día para la ERGE con o sin esofagitis, incluyendo erosiones y ulceraciones.
Uso geriátrico
De los 4.966 sujetos en estudios clínicos que fueron tratados con famotidina, 488 sujetos (9,8%) tenían 65 años o más, y 88 sujetos (1,7%) eran mayores de 75 años. No se observaron diferencias generales en cuanto a la seguridad o la eficacia entre estos sujetos y los más jóvenes. Sin embargo, no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.No se requiere un ajuste de la dosis en función de la edad (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA EN ADULTOS, Farmacocinética). Se sabe que este medicamento se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Debido a que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil monitorear la función renal. Es necesario un ajuste de la dosis en caso de insuficiencia renal moderada o grave (ver PRECAUCIONES, Pacientes con insuficiencia renal moderada o grave y POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN, Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave).
Reacciones adversas
Las reacciones adversas que se enumeran a continuación se han notificado durante ensayos clínicos nacionales e internacionales en aproximadamente 2500 pacientes. En aquellos ensayos clínicos controlados en los que se compararon los comprimidos de famotidina con placebo, la incidencia de experiencias adversas en el grupo que recibió comprimidos de famotidina, 40 mg a la hora de acostarse, fue similar a la del grupo de placebo.Se han notificado las siguientes reacciones adversas en más del 1% de los pacientes en tratamiento con famotidina en ensayos clínicos controlados, y pueden estar relacionadas causalmente con el medicamento: dolor de cabeza (4,7%), mareos (1,3%), estreñimiento (1,2%) y diarrea (1,7%). La relación con el tratamiento con famotidina no ha sido clara en muchos casos. Dentro de cada categoría las reacciones adversas se enumeran en orden de gravedad decreciente:
Cuerpo en general
Fiebre, astenia, fatiga
Cardiovascular
Arritmia, bloqueo AV, palpitaciones. Se ha notificado muy raramente la prolongación del intervalo QT, en pacientes con deterioro de la función renal.
Gastrointestinal
Ictericia colestática, hepatitis, anomalías de las enzimas hepáticas, vómitos, náuseas, malestar abdominal, anorexia, sequedad de boca
Hematológica
Casos raros de agranulocitosis, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia
Hipersensibilidad
Anafilaxia, angioedema, edema orbital o facial, urticaria, erupción, inyección conjuntival
Musculoesquelético
Rabdomiólisis, dolor musculoesquelético incluyendo calambres musculares, artralgia
Sistema nervioso/psiquiátrico
Grandes convulsiones; Alteraciones psíquicas, que fueron reversibles en los casos para los que se obtuvo seguimiento, incluyendo alucinaciones, confusión, agitación, depresión, ansiedad, disminución de la libido; parestesia; insomnio; somnolencia. Se han notificado muy raramente convulsiones, en pacientes con función renal alterada.
Respiratorio
Broncoespasmo, neumonía intersticial
Piel
Necrólisis epidérmica tóxica/síndrome de Stevens-Johnson (muy raro), alopecia, acné, prurito, piel seca, enrojecimiento
Sentidos especiales
Acúfenos, trastorno del gusto
Otros
Se han notificado raros casos de impotencia y raros casos de ginecomastia; sin embargo, en ensayos clínicos controlados, las incidencias no fueron mayores que las observadas con placebo.Las reacciones adversas notificadas para los comprimidos de famotidina también pueden producirse con famotidina para suspensión oral.
Pacientes pediátricos
En un estudio clínico en 35 pacientes pediátricos
Sobredosis
Las reacciones adversas en casos de sobredosis son similares a las reacciones adversas encontradas en la experiencia clínica normal (ver REACCIONES ADVERSAS). Se han administrado dosis orales de hasta 640 mg/día a pacientes adultos con condiciones hipersecretoras patológicas sin efectos adversos graves. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. El material no absorbido debe ser eliminado del tracto gastrointestinal, el paciente debe ser monitorizado y debe emplearse una terapia de apoyo.La DL50 oral de famotidina en ratas y ratones machos y hembras fue superior a 3000 mg/kg y la dosis oral aguda mínima letal en perros superó los 2000 mg/kg. La famotidina no produjo efectos manifiestos a dosis orales elevadas en ratones, ratas, gatos y perros, pero indujo una anorexia significativa y una depresión del crecimiento en conejos a partir de 200 mg/kg/día por vía oral. La DL50 intravenosa de la famotidina en ratones y ratas osciló entre 254 y 563 mg/kg y la dosis única mínima letal en perros fue de aproximadamente 300 mg/kg. Los signos de intoxicación aguda en perros tratados por vía intravenosa fueron emesis, inquietud, palidez de las membranas mucosas o enrojecimiento de la boca y las orejas, hipotensión, taquicardia y colapso.
Terapia aguda
La dosis oral recomendada en adultos para la úlcera duodenal activa es de 40 mg una vez al día al acostarse. La mayoría de los pacientes se curan en 4 semanas; rara vez hay razones para utilizar famotidina a la dosis completa durante más de 6 a 8 semanas. Un régimen de 20 mg b.i.d. también es eficaz.
La dosis oral recomendada en adultos para la úlcera gástrica benigna activa es de 40 mg una vez al día al acostarse.
Terapia de mantenimiento
La dosis oral recomendada para adultos es de 20 mg una vez al día al acostarse.
Dosificación para pacientes pediátricos
Ver PRECAUCIONES, Pacientes pediátricos
Dosificación para pacientes pediátricos de 1 a 16 años
Ver PRECAUCIONES, Pacientes pediátricos de 1 a 16 años.Los estudios descritos en PRECAUCIONES, Pacientes pediátricos de 1 a 16 años sugieren las siguientes dosis de inicio en pacientes pediátricos de 1 a 16 años:
Uso concomitante de antiácidos
Se pueden administrar antiácidos de forma concomitante si es necesario.
Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave
En pacientes adultos con un aclaramiento de creatinina moderado
Cómo se suministra
Los comprimidos de famotidina USP, 20 mg se presentan en forma de comprimidos beige, redondos, sin marcar, recubiertos con película, con la inscripción «5728» en una cara y «TEVA» en la otra, que contienen 20 mg de famotidina, envasados en frascos de 100 (NDC 0172-5728-60), 500 (NDC 0172-5728-70) y 1000 (NDC 0172-5728-80) comprimidos.Los comprimidos de famotidina USP de 40 mg se presentan en forma de comprimidos recubiertos de color canela, redondos, sin grabar, con la inscripción «5729» en una cara y «TEVA» en la otra, que contienen 40 mg de famotidina, envasados en frascos de 100 (NDC 0172-5729-60) y 500 (NDC 0172-5729-70) comprimidos.Dispensar en un envase bien cerrado y resistente a la luz, tal y como se define en la USP, con un cierre a prueba de niños (según se requiera).Almacenar a una temperatura de 20° a 25°C.Evitar el almacenamiento de los comprimidos de famotidina a temperaturas superiores a 40°C.MANTENER ESTE Y TODOS LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.Fabricado en Croacia por: PLIVA HRVATSKA d.o.o.Zagreb, CroaciaFabricado para:TEVA PHARMACEUTICALS USA, INC.North Wales, PA 19454Rev. E 5/2016
Famotidine Tablets Usp 20Mg 100S Label Text
NDC 0172-5728-60FamotidineTablets USP20 mgRx only100 TABLETSTEVA
Famotidine Tablets Usp 40Mg 100S Label Text
NDC 0172-5729-60FamotidineTablets USP40 mgRx only100 TABLETSTEVA