La suplementación con arándanos mejora la memoria en adultos mayores | CDhistory

Procedimiento

Los participantes potenciales fueron evaluados con instrumentos de entrevista estructurados para determinar la elegibilidad para la inclusión en el estudio. Se utilizó el Cuestionario de Historial Académico y Médico (20) para obtener información demográfica y sobre el nivel académico, las condiciones médicas actuales y pasadas, y el uso de medicamentos y sustancias. Se excluyeron las personas con diabetes, trastorno por abuso de sustancias o enfermedad psiquiátrica o neurológica diagnosticada, así como las que utilizaban medicamentos que pudieran afectar a las medidas de resultado, como las benzodiacepinas. El nivel de deterioro de la memoria se determinó con el Clinical Dementia Rating (CDR), que obtiene información del participante y de un informante (normalmente, el cónyuge o un hijo adulto) sobre la naturaleza y el grado de deterioro cognitivo que se manifiesta en las actividades cotidianas en el hogar y en la comunidad (21). Se evaluaron los ámbitos de la memoria, la orientación, la resolución de problemas, los asuntos de la comunidad, las actividades domésticas y el cuidado personal, y las puntuaciones de cada ámbito contribuyeron a una clasificación global de CDR en la que el ámbito de la memoria fue el más ponderado. Las clasificaciones de CDR incluyen ausencia de deterioro, deterioro leve y demencia leve, moderada y grave. Se incluyó a los individuos con deterioro leve correspondiente al Deterioro Cognitivo Leve y se excluyeron aquellos con clasificaciones CDR que indicaban que no había deterioro y aquellos con demencia leve, moderada y severa. Además de la clasificación global de CDR, también se obtuvo la puntuación de la suma de casillas. Esta puntuación representaba la suma aritmética de las puntuaciones de las categorías en los seis dominios de funcionamiento y servía como medio para cuantificar el nivel global de deterioro funcional (22).

El zumo de arándanos silvestres fue preparado comercialmente a partir de arándanos silvestres (Vaccinium angustifolium Aiton) maduros y congelados por Van Dyk’s Health Juice Products Ltd (Caledonia, Nueva Escocia, Canadá) y fue proporcionado para esta investigación por la Wild Blueberry Association of North America, Old Town, ME, USA. Las bayas se descongelaron, se prensaron, se filtraron, se pasteurizaron y se embotellaron en botellas de vidrio ámbar de un litro. Un kilo de fruta de arándano produjo aproximadamente 735 mL de zumo de un solo uso.

Se realizaron análisis en muestras del zumo utilizado en este estudio. Los componentes disueltos más abundantes en el zumo de arándanos silvestres fueron la glucosa, la fructosa y los ácidos málico y cítrico (23). La medición colorimétrica de los fenoles totales del zumo indicó una concentración de 2,38 g de equivalentes de ácido gálico/L (24). Los principales fenólicos del zumo fueron el éster del ácido hidroxicinámico, el ácido clorogénico, con aproximadamente 734 mg/L, y los antocianos flavonoides, con 877 mg de equivalentes de cianidina 3-glucósido/L de zumo, según el análisis por HPLC descrito en otro lugar (25). Durante el almacenamiento pueden producirse pérdidas de antocianinas y otros fenoles en el zumo de arándanos. Durante los aproximadamente tres meses de almacenamiento de las muestras de zumo, se determinó que las pérdidas en los fenoles totales y las antocianinas eran del 23% y del 20%, respectivamente, para el zumo que se almacenó bajo refrigeración en botellas de color ámbar.

El consumo diario se mantuvo entre 6 mL/kg y 9 mL/kg utilizando un programa de dosificación determinado por el peso corporal. A los individuos que pesaban entre 54 y 64 kg se les prescribió 444 mL/día, los que pesaban entre 65 y 76 kg consumieron 532 mL/día, y los que pesaban entre 77 y 91 kg consumieron 621 mL/día. La tabla 1 contiene datos sobre la ingesta de fenoles y antocianinas determinados a partir de muestras del zumo de arándanos utilizado en este estudio. Este rango de dosis se correspondía con el volumen utilizado en los ensayos en humanos con zumo de uva Concord (19,26). Los participantes en el estudio no sabían qué suplemento recibían y se les dijo que el producto del estudio podía ser zumo de uva, zumo de arándanos o una bebida placebo de bayas. El zumo se almacenó en una cámara frigorífica a 4 °C antes de su distribución. Los sujetos fueron instruidos para refrigerar el zumo en casa y para tomar las cantidades diarias prescritas en dosis iguales y divididas con las comidas de la mañana, del mediodía y de la noche. Se proporcionaron envases con las dosis individuales marcadas para cada sujeto para minimizar el riesgo de medición errónea. El período de intervención fue de 12 semanas. A pesar de que esto representaba un porcentaje mucho menor del total de la vida útil para los humanos que para los roedores, esperábamos que la respuesta biológica se produjera en un plazo sustancialmente igual en vista de la correspondencia entre los estudios anteriores en humanos y en animales. La administración de suplementos de arándanos durante periodos de tiempo similares en experimentos con animales de edad avanzada ha demostrado mejoras en el rendimiento cognitivo (12,14). Además, los ensayos en humanos de esta duración con zumo de bayas han mostrado cambios beneficiosos en los marcadores inflamatorios y en la capacidad antioxidante (26).

Los sujetos recibieron zumo embotellado en la visita inicial y en una visita intermedia durante la semana 6 de la intervención. La adherencia al protocolo de consumo y los efectos secundarios se evaluaron con contactos telefónicos semanales y por entrevista directa durante las visitas intermedias y finales. Se instruyó a los sujetos para que evitaran las frutas y zumos de bayas y los extractos de bayas durante la duración del ensayo y se les proporcionó una lista de alimentos y suplementos que debían evitar. Esta lista incluía frutas y bebidas como los arándanos, las moras, las cerezas, las uvas, el zumo de uva, las granadas, las fresas y el vino, entre otros.

Las evaluaciones se realizaron en la línea de base previa al tratamiento y durante la última semana de la intervención. Los resultados primarios fueron medidas de la función de la memoria, incluyendo la Prueba de Aprendizaje Verbal por Parejas (V-PAL; 27) y la Prueba de Aprendizaje Verbal de California (CVLT; 28). Las tareas de asociación emparejada han identificado a las personas con neurodegeneración progresiva y han demostrado ser sensibles a la enfermedad de Alzheimer temprana y más avanzada (29), y el V-PAL ha demostrado ser sensible a los cambios de rendimiento en el desarrollo entre mujeres jóvenes, de mediana edad y ancianas (30). Esta tarea requiere que el sujeto aprenda nuevas asociaciones entre palabras comunes de una y dos sílabas no relacionadas semánticamente (por ejemplo, ayuda-años). La puntuación de rendimiento del V-PAL representa el número acumulado de respuestas correctas sumadas en cuatro ensayos de aprendizaje y de prueba. La CVLT es una tarea de aprendizaje y recuerdo de listas ampliamente utilizada que ha demostrado ser sensible a los cambios de memoria relacionados con la edad, el DCL y la demencia (31). Se trata de una lista de 16 elementos de palabras comunes que pueden agruparse en categorías semánticas. Sin embargo, no se exige la codificación de nuevas asociaciones. La puntuación de recuerdo libre se utilizó para evaluar la retención de la lista de palabras. Ambas pruebas de memoria verbal se incluyeron porque inducen demandas cognitivas algo diferentes. Mientras que el V-PAL requiere la formación de nuevas asociaciones, el CVLT implica la adquisición y retención de una lista de palabras individuales. Ambas se basan en el procesamiento del hipocampo, aunque la tarea de asociación por parejas puede requerir más recursos y ser potencialmente más sensible a los efectos del envejecimiento cognitivo (32).

Se utilizaron formas alternativas de cada tarea de memoria en las visitas inicial y final para que no se repitiera el contenido específico de la prueba. El uso de formas alternas mitiga sustancialmente los efectos de la práctica asociados con los diseños de test-retest, en particular con respecto a las pruebas de memoria (33). Sin embargo, es posible que las formas alternativas no eliminen la ganancia de rendimiento en la repetición de la prueba relacionada con los efectos de la práctica del procedimiento; es decir, la familiaridad con el procedimiento de la prueba (34).

El estado de ánimo se evaluó con la Escala de Depresión Geriátrica (GDS; 35), un inventario de 30 ítems diseñado para evaluar los síntomas de la depresión en los adultos mayores. También se midió el peso y la circunferencia de la cintura, y se obtuvieron muestras de sangre en ayunas para determinar los valores de glucosa e insulina en suero por el laboratorio de bioquímica del Centro de Investigación Clínica General (GCRC) de la Universidad de Cincinnati.

Los análisis estadísticos primarios incluyeron pruebas t de muestras dependientes para determinar el cambio desde la línea de base hasta la visita final en el rendimiento de la memoria, el estado de ánimo, la antropometría corporal y los parámetros metabólicos. Se fijó la probabilidad α del error de tipo 1 en 0,05 para informar de los efectos estadísticamente significativos. Dada la naturaleza preliminar de este ensayo, informamos de las tendencias a α ≤ 0,10. También calculamos los estadísticos del tamaño del efecto d de Cohen (36) para estos análisis, que se caracterizan por ser pequeños (0,2), medianos (0,5) y grandes (0,8).

Debido a la preocupación por la ganancia de rendimiento con las pruebas de memoria repetidas, también realizamos análisis de covarianza (ANCOVA) para controlar los posibles efectos de la práctica procedimental comparando los rendimientos de la memoria de la muestra de arándanos con los de la muestra de placebo de uva del estudio complementario. Estos análisis aislaron el efecto de la intervención utilizando las puntuaciones de los resultados de la visita final como medida dependiente y la puntuación correspondiente de la visita inicial como medida covariante (37). La f de Cohen (36) representa la estadística del tamaño del efecto para estos análisis, que son pequeños (0,1), medianos (0,25) y grandes (0,40).