La estimulación de los receptores 5-HT2 en mamíferos mediante agonistas provoca efectos neurológicos, psicológicos y circulatorios perjudiciales. Los antagonistas de 5-HT2 bloquean los efectos provocados, pero por sí mismos no causan ningún efecto conductual, neurológico o subjetivo aparente. Sin embargo, los antagonistas de la 5-HT2 aumentan el sueño de ondas lentas y tienen una acción terapéutica sobre el deterioro de la circulación, la distimia y los síntomas negativos en la esquizofrenia. Se ha informado de que el tratamiento crónico de roedores con diversos antagonistas de 5-HT2 provoca una desensibilización anómala y una regulación descendente del receptor 5-HT2. En este estudio investigamos la regulación del receptor 5-HT2 in vivo e in vitro mediante el tratamiento con agonistas y antagonistas. El tratamiento de ratas con el agonista 5-HT2, 1-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-2-aminopropano (DOM) (2,5 mg/kg s.c., cada 8 h), causó rápidamente la desensibilización de la respuesta de tic de la cabeza (-20% y -80% después de 2 y 4 inyecciones) y una disminución del número de receptores 5-HT2 corticales frontales marcados con ketanserina (-24% y -41%, 24 h después de 2 y 4 inyecciones). La resíntesis/degradación de los receptores reveló tiempos medios de 5 días inicialmente a 3 días en el período posterior libre de drogas. La administración del antagonista ketanserin (2,5 mg/kg, s.c., cada 8 h) 15 min antes del agonista, antagonizó el efecto conductual agudo pero no impidió la regulación descendente del receptor 5-HT2 tras 4 tratamientos. Por el contrario, la ketanserina por sí sola, administrada 4 veces, causó una reducción en el valor Bmax de la unión de la ketanserina en un 19% y administrada 10 veces causó una reducción en los valores Bmax en un 28% y 31% de la unión de la ketanserina y el DOB en la corteza frontal. Por lo tanto, los receptores 5-HT2 marcados por un antagonista y un ligando agonista se redujeron de forma similar. En las células musculares lisas vasculares en cultivo mantenidas durante al menos 24 h en un medio libre de serotonina antes del tratamiento, la formación de inositol fosfato inducida por el receptor 5-HT2 fue rápidamente desensibilizada por el tratamiento agonista: -20% después de 15 min y -80% después de 1 h de incubación de las células con 10(-5) M 5-HT o DOM. Tras 2 h y 24 h de tratamiento se produjo una resensibilización con tiempos medios de 5 h y 12 h, respectivamente. El pretratamiento de las células durante 15 min o 24 h con 10(-7) M de los antagonistas setoperona o ketanserina, seguido de un extenso lavado, provocó una reducción de la formación de fosfato de inositol inducida por la 5-HT en aproximadamente un 50% con la setoperona y en un 30% con la ketanserina. Los efectos del pretratamiento con fármacos durante 15 minutos y 24 horas fueron similares. (RESUMEN TRUNCADO A 400 PALABRAS)