El miembro 4 de la subfamilia B del casete de unión al ATP (ABC), también conocido como proteína de resistencia a múltiples fármacos 3 (MDR3), codificado por ABCB4, está implicado en la secreción biliar de fosfolípidos, protegiendo el sistema hepatobiliar de las propiedades deletéreas de los detergentes y litógenos de la bilis. Las mutaciones de ABCB4 que alteran la función y la expresión de la proteína ABCB4 canalicular pueden tener una presentación clínica variable y predisponen a varias enfermedades hepáticas humanas. Los fenotipos bien establecidos del déficit de ABCB4 son: la colestasis intrahepática familiar progresiva de tipo 3, la enfermedad de la vesícula biliar 1 (sin. síndrome de colelitiasis asociada a un bajo nivel de fosfolípidos), la colestasis intrahepática del embarazo con alta ɣ-glutamil transferasa, la colangiopatía crónica y la fibrosis/cirrosis biliar del adulto. Además, las aberraciones de ABCB4 pueden estar implicadas en algunos casos de colestasis inducida por fármacos, colestasis neonatal transitoria y enfermedad hepática asociada a la nutrición parenteral. Recientemente, estudios de asociación de todo el genoma han documentado la aparición de tumores malignos, predominantemente hepatobiliares, en pacientes con déficit de ABCB4/MDR3.
La edad del paciente en el momento de la primera presentación de la enfermedad colestásica, así como la gravedad del trastorno hepático y la respuesta al tratamiento están relacionados con el estado alélico de ABCB4. El análisis mutacional de ABCB4 en los pacientes y sus familias debe considerarse en todos los individuos con colestasis de etiología desconocida, independientemente de la edad y/o el momento de aparición de los primeros síntomas.