Los microtúbulos son polímeros altamente dinámicos de heterodímeros de α/β tubulina que desempeñan papeles clave en la división celular y en la organización del citoplasma celular. Aunque se descubrieron hace más de dos décadas, las modificaciones postraduccionales de la tubulina han cobrado recientemente un nuevo interés al destacarse cada vez más su papel en la diferenciación neuronal y los trastornos neurodegenerativos. Aquí nos centramos específicamente en la acetilación de la tubulina, desde su descubrimiento hasta los estudios recientes que proporcionan nuevos conocimientos sobre cómo se regula en la salud y la enfermedad y cómo afecta a las funciones de los microtúbulos. Aunque periódicamente se descubren nuevos mecanismos relacionados con la acetilación de la tubulina, todavía no se conocen bien los vínculos moleculares entre su ubicación dentro del lumen de los microtúbulos y sus reguladores y efectores. Esta revisión destaca las nuevas funciones de la acetilación de la tubulina en múltiples funciones celulares, que van desde la motilidad celular, la progresión del ciclo celular o la diferenciación celular hasta el tráfico intracelular y la señalización. También señala que la acetilación de la tubulina ya no debe considerarse como un marcador pasivo de la estabilidad de los microtúbulos, sino como un amplio regulador de las funciones de los mismos.