Timolol Maleato tópico al 0,5% para el hemangioma infantil: Su eficacia en comparación con los corticosteroides tópicos ultrapotentes – Una experiencia en un solo centro de 278 casos

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Abstract

Antecedentes: El hemangioma infantil (HI) puede tener implicaciones en la angustia de los padres y en la desfiguración cosmética. Hasta la fecha, los corticosteroides ultrapotentes se utilizan como tratamiento de elección para el HI superficial. Sin embargo, debido a sus efectos secundarios y, en ocasiones, a la falta de regresión del HI, es necesario encontrar tratamientos tópicos alternativos. La solución y el gel de maleato de timolol al 0,5% son β-bloqueantes no selectivos que podrían inhibir la proliferación y provocar la regresión del HI. Objetivo: Evaluar la eficacia de los corticoides tópicos ultrapotentes y de la solución y el gel de maleato de timolol al 0,5% para el IH superficial. Pacientes y métodos: El diseño del estudio fue prospectivo. Se inscribieron 278 pacientes con diagnóstico de IH superficial de la clínica ambulatoria del Departamento de Dermatología y Venereología, Hospital Dr. Sardjito, Yogyakarta, Indonesia, desde enero de 2009 hasta diciembre de 2014. Los pacientes se dividieron en tres grupos: A = tratados con corticoides tópicos ultrapotentes, B = solución de maleato de timolol al 0,5% y C = gel de maleato de timolol al 0,5%. Los pacientes fueron seguidos durante 6 meses para evaluar la lesión. El tamaño de la lesión se midió a partir de una fotodocumentación a escala con el programa informático ImageJ®. Resultados: Hubo diferencias significativas en el tamaño de la LH tras el tratamiento con la solución de maleato de timolol al 0,5% en comparación con los corticoides ultrapotentes (p Conclusión: La solución y el gel de maleato de timolol al 0,5% fueron significativamente superiores a los corticosteroides ultrapotentes tópicos en la reducción del tamaño del IH superficial.

© 2016 S. Karger AG, Basel

Introducción

El hemangioma infantil (IH) es el tumor vascular benigno más prevalente en niños . Se estima que se presenta en alrededor del 4-10% de los lactantes en el primer año de vida . La enfermedad suele estar presente en el momento del nacimiento, aunque puede no notarse hasta unas semanas después, cuando la lesión comienza su fase proliferativa. Durante los primeros 9 meses de edad, la lesión crece rápidamente y luego se estabiliza. La involución es completa en la mayoría de los niños a los 4 años de edad . La mayoría de las lesiones son benignas, remiten espontáneamente y no requieren tratamiento, pero no hay indicadores fiables que permitan predecir el grado y la velocidad de involución. Dado que las lesiones pueden ser una fuente importante de angustia para los padres, desfiguración estética y morbilidad, es necesario un tratamiento adecuado y optimizar los resultados de los pacientes.

El tratamiento tópico anterior para los hemangiomas ha incluido corticosteroides tópicos ultrapotentes, que son más eficaces para los hemangiomas superficiales, pequeños y sin complicaciones. Sin embargo, tiene una tasa de no respuesta de al menos el 27% y se asocia con hipopigmentación y atrofia de la piel . Otro tratamiento tópico fue la crema de imiquimod al 5%, que es eficaz y segura en el tratamiento de hemangiomas superficiales y mixtos . Sin embargo, presenta costras y cicatrices como potenciales efectos secundarios .

Los β-bloqueantes tópicos son una alternativa prometedora en el tratamiento de los HI, ya que pueden mejorar la eficacia terapéutica y reducir los efectos adversos sistémicos de los HI . Asimismo, también se ha informado de que el propranolol sistémico con una dosis inicial de 2 mg/kg/día es seguro y eficaz en el tratamiento de los HI.

Se ha informado de que el timolol tópico inhibe el crecimiento y promueve la regresión de los HI superficiales . Sin embargo, se han planteado preocupaciones con respecto a la absorción sistémica porque es de 4 a 10 veces más potente que el propranolol , y hay informes de trastornos del sueño . Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia de los corticosteroides tópicos ultrapotentes, la solución y el gel de maleato de timolol al 0,5% para los HI superficiales.

Pacientes y métodos

Para más detalles, véase el material suplementario (para todo el material suplementario en línea, véase www.karger.com/doi/10.1159/000448396) (fig. 1).

Fig. 1

Diagrama de flujo de los métodos de investigación.

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Resultados

El estudio incluyó a 278 niños (203 mujeres y 75 varones, proporción 2,7:1) con IH superficial que tuvieron un seguimiento adecuado. Las características de la muestra de este estudio se muestran en la tabla 1. No hubo diferencias significativas en el sexo, la edad de los pacientes, la edad de aparición de las lesiones de IH, el peso al nacer, la edad gestacional, la edad materna y la localización de la lesión entre los grupos.

Tabla 1

Características clínicas y tratamiento

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Dentro de los 6 meses siguientes al inicio del tratamiento con corticoides tópicos ultrapotentes, solución y gel de timolol al 0,5%, se observó una disminución del color de los hemangiomas en todos los niños (fig. 2, 3, 4). Una disminución significativa del área de tamaño (mm2) de las lesiones después de 6 meses de tratamiento entre los tres grupos tuvo una diferencia estadística significativa (tabla 2). Los análisis con la prueba de Kruskal-Wallis y la prueba post hoc con la prueba de Mann-Whitney mostraron que la solución de maleato de timolol al 0,5% fue mejor en la reducción del tamaño de las lesiones de IH en comparación con el corticosteroide ultrapotente (p < 0.001); el maleato de timolol al 0,5% en gel fue mejor que el corticosteroide ultrapotente (p < 0,001), y no se observaron diferencias significativas entre el maleato de timolol al 0,5% en solución y el maleato de timolol al 0,5% en gel (p = 0,744). No se excluyó a ningún niño de nuestro estudio y no se registraron efectos adversos durante el período de tratamiento. Hasta los 6 meses de tratamiento tópico con esteroides tópicos ultrapotentes o con solución y gel de maleato de timolol al 0,5%, ningún paciente fue cambiado a tratamiento sistémico.

Tabla 2

Comparación del área de IH (mm2) tras el tratamiento durante 6 meses

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Fig. 2

Paciente con IH superficial antes (a) y después del tratamiento (b) con propionato de clobetasol al 0,05% durante 6 meses.

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Fig. 3

Paciente con IH superficial antes (a) y después del tratamiento (b) con solución de maleato de timolol al 0,5% durante 6 meses.

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Fig. 4

Paciente con IH superficial antes (a) y después del tratamiento (b) con gel de maleato de timolol al 0,5% durante 6 meses.

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Discusión

Los IH suelen crecer en la primera infancia, seguidos de una involución espontánea. La fase proliferativa inicial comienza en las primeras 2 semanas de vida, seguida de una fase de meseta. La fase de involución comienza después del primer año y se prolonga hasta los 4-6 años . En nuestro estudio, la edad inicial para la primera aparición de los IH fue de 4 semanas, compatible con estudios anteriores . No hubo diferencias estadísticas significativas en el peso al nacer entre los tres grupos, y los sujetos no tenían antecedentes de bajo peso al nacer, lo que es incompatible con el estudio de Ho et al. . Las edades de inicio del tratamiento en nuestro estudio se situaron entre 5,5 y 6 meses, es decir, en la fase proliferativa. El tratamiento en la fase proliferativa daría los resultados más satisfactorios, mientras la lesión está creciendo, por lo que existe la posibilidad de detener el desarrollo, reducir el tamaño de la lesión, reducir su efecto sobre las estructuras circundantes y, finalmente, mejorar la cosmética de los pacientes . Xu et al. descubrieron que la respuesta terapéutica de los niños que iniciaron el tratamiento con la pomada de propranolol entre las edades de 0 a 3 años frente a las de 3 a 6 o 6 a 10 meses presentaba una diferencia estadísticamente significativa. Yu et al. observaron que los pacientes tratados con timolol antes de los 6 meses de edad tenían mayores tasas de regresión de las lesiones que los tratados entre los 6 y los 12 meses. El gel tópico de timolol al 0,1% fue más eficaz en la fase de proliferación que en la de involución. En todos nuestros sujetos, los corticoides tópicos ultrapotentes y el timolol tópico al 0,5% se asociaron con la detención del crecimiento y la reducción del enrojecimiento y el grosor en las primeras 4 semanas de tratamiento. La limitación de nuestro estudio fue que no se midieron los IH sin tratamiento (o placebo), por lo que no se pudo evaluar la regresión espontánea.

La patogénesis de los IH no se conoce completamente y es probablemente multifactorial . Entre los factores de riesgo de IH se encuentran la raza caucásica, el sexo femenino, la prematuridad, el bajo peso al nacer y el hecho de ser producto de gestaciones múltiples. En nuestro estudio, la proporción entre mujeres y hombres fue de aproximadamente 2,7:1, de acuerdo con estudios anteriores. Doscientos setenta y ocho sujetos sólo presentaban una lesión solitaria, de forma similar al estudio de Boye et al. . Las lesiones de IH en nuestros pacientes se localizaron predominantemente en la cabeza y el cuello, de forma similar a algunos estudios .

De la búsqueda bibliográfica, no se ha encontrado ningún informe publicado que compare el tratamiento de la IH con corticosteroides tópicos ultrapotentes, solución de maleato de timolol al 0,5% y gel de maleato de timolol al 0,5%. Chakkittakandiyil et al. realizaron un estudio de cohortes retrospectivo para comparar el gel de maleato de timolol al 0,1 y al 0,5% utilizando una escala analógica visual, basada en la documentación fotográfica de la lesión de cada paciente. Un estudio de Ariwibowo y Danarti descubrió que la solución de maleato de timolol al 0,5% era mejor que los corticosteroides (furoato de mometasona y crema de triamcinolona) para reducir el tamaño de los HI superficiales .

Los corticosteroides tópicos ultrapotentes tienen efectos antiproliferativos y vasoconstrictores que pueden desempeñar un papel en el tratamiento de los HI superficiales . La serie de 2005 de 35 pacientes de Garzón et al. mostró que el 35% tuvo una buena respuesta al propionato de clobetasol al 0,05% o al dipropionato de betametasona al 0,05%, pero otro 38% sólo tuvo una respuesta parcial.

La regresión de los HI tratados con solución y gel de timolol al 0,5% en nuestros estudios se produjo antes que la regresión espontánea, que generalmente no se observa antes de los 9-12 meses. Sin embargo, este resultado prometedor debe confirmarse en ensayos prospectivos de control aleatorio sobre la administración de β-bloqueantes tópicos para los IH que deben abordar la dosis, la duración y el modo de aplicación. En nuestro estudio no se informó de ningún efecto adverso. Pandey et al. han informado de reacciones adversas debidas a los corticosteroides tópicos para los HI. El uso tópico de los β-bloqueantes para la IH fue en su mayoría seguro; sin embargo, hubo informes de alteraciones del sueño y prurito leve . Nuestro estudio de 6 años sobre el tratamiento de los HI en un hospital terciario de referencia apoya la seguridad y la eficacia de la solución y el gel de maleato de timolol al 0,5% en comparación con los corticosteroides ultrapotentes tópicos.

Conclusiones

La reducción de la superficie de los HI superficiales tratados con la solución y el gel de maleato de timolol al 0,5% fue mayor que en los tratados con corticosteroides ultrapotentes tópicos. Ninguno de los dos grupos experimentó ningún efecto adverso.

Agradecimientos

Damos las gracias a Cendo Pharmaceutical Industries por proporcionar timolol gel al 0,5%. Este estudio ha sido apoyado en parte por una subvención del Ministerio de Investigación, Tecnología y Educación Superior de la República de Indonesia y la Junta de Investigación y Servicio Comunitario, Universitas Gadjah Mada, bajo el contrato Nº 33/LPPM/2015.

Declaración de Ética

El estudio había sido aprobado por el Comité de Ética de la Investigación Médica y Sanitaria de la Facultad de Medicina, Universitas Gadjah Mada.

Declaración de divulgación

Los autores no tienen conflictos de intereses que divulgar.

  1. Frieden IJ: Investigación del hemangioma infantil: mirando hacia atrás y hacia adelante. J Invest Dermatol 2011;131:2345-2348.
  2. Kanada KN, Merin MR, Munden A, Friedlander SF: Un estudio prospectivo de los hallazgos cutáneos en los recién nacidos en los Estados Unidos: correlación con la raza, la etnia y el estado gestacional utilizando una clasificación y nomenclatura actualizadas. J Pediatr 2012;161:240-245.
  3. Couto RA, Maclellan RA, Zurakowski D, Greene AK: Hemangioma infantil: evaluación clínica de la fase de involución e implicaciones para el manejo. Plast Reconstr Surg 2012;130:619-624.
  4. Leaute-Labreze C, Prey S, Ezzedine K: Hemangioma infantil. II. Riesgos, complicaciones y tratamiento. J Eur Acad Dermatol Venereol 2011;25:1254-1260.
  5. Painter SL, Hildebrand GD: Revisión de los betabloqueantes tópicos como tratamiento de los hemangiomas infantiles. Surv Ophthalmol 2016;61:51-58.
  6. Garzón MC, Lucky AW, Hawrot A, Frieden IJ: Tratamiento con corticoides tópicos ultrapotentes de los hemangiomas de la infancia. J Am Acad Dermatol 2005;52:281-286.
  7. Pope E, Krafchik BR, Macarthur C, Stempak D, Stephens D, Weinstein M, Ho N, Baruchel S: Corticosteroides orales frente a dosis altas de pulso para los hemangiomas infantiles problemáticos: un ensayo aleatorio y controlado. Pediatrics 2007;119:e1239-e1247.
  8. Pandey A, Gangopadhyay AN, Sharma SP, Kumar V, Gupta DK, Gopal SC: Evaluación de los esteroides tópicos en el tratamiento del hemangioma superficial. Skinmed 2010;8:9-11.
  9. Barry RB, Hughes BR, Cook LJ: Involución de los hemangiomas infantiles después de la crema de imiquimod 5%. Clin Exp Dermatol 2008;33:446-449.
  10. Hu L, Huang HZ, Li X, Lin XX, Li W: Comparación abierta no aleatoria izquierda-derecha de la pomada de imiquimod 5% y el colirio de maleato de timolol 0,5% en el tratamiento del hemangioma infantil superficial proliferante. Dermatología 2015;230:150-155.
  11. Qiu Y, Ma G, Yang J, Hu X, Chen H, Jin Y, Lin X: Imiquimod 5% crema versus timolol 0,5% solución oftálmica para el tratamiento de hemangiomas infantiles proliferantes superficiales: un estudio retrospectivo. Clin Exp Dermatol 2013;38:845-850.
  12. Qiu Y, Ma G, Lin X, Jin Y, Chen H, Hu X: El tratamiento de hemangiomas infantiles protuberantes con crema tópica de imiquimod al 5% causó reacciones locales graves y cicatrices desfigurantes. Pediatr Dermatol 2013;30:342-347.
  13. Kunzi-Rapp K: Tratamiento con propranolol tópico para los hemangiomas infantiles. Pediatr Dermatol 2012;29:154-159.
  14. Sagi L, Zvulunov A, Lapidoth M, Ben-Amitai D: Eficacia y seguridad del propranolol para el tratamiento del hemangioma infantil: una presentación de noventa y nueve casos. Dermatología 2014;228:136-144.
  15. Ben-Amitai D, Halachmi S, Zvulunov A, Raveh E, Kalish E, Lapidoth M: Hemangiomas de la punta nasal tratados con propranolol. Dermatología 2012;225:371-375.
  16. Calvo M, García-Millán C, Villegas C, Fueyo-Casado A, Burón I: Timolol tópico para el hemangioma infantil del párpado. Int J Dermatol 2013;52:603-604.
  17. Chakkittakandiyil A, Phillips R, Frieden IJ, Siegfried E, Lara-Corrales I, Lam J, Bergmann J, Bekhor P, Poorsattar S, Pope E: Maleato de timolol al 0,5% o solución gelificante al 0,1% para hemangiomas infantiles: un estudio retrospectivo, multicéntrico y de cohortes. Pediatr Dermatol 2012;29:28-31.
  18. Chambers CB, Katowitz WR, Katowitz JA, Binenbaum G: A controlled study of topical 0.Gel de maleato de timolol al 25% para el tratamiento de los hemangiomas capilares infantiles cutáneos. Ophthal Plast Reconstr Surg 2012;28:103-106.
  19. Chan H, McKay C, Adams S, Wargon O: ECA de gel de maleato de timolol para hemangiomas infantiles superficiales en niños de 5 a 24 semanas. Pediatrics 2013;131:e1739-e1747.
  20. Khunger N, Pahwa M: Respuesta dramática a la loción tópica de timolol de un gran hemangioma infantil hemifacial asociado con el síndrome PHACE. Br J Dermatol 2011;164:886-888.
  21. Moehrle M, Leaute-Labreze C, Schmidt V, Rocken M, Poets CF, Goelz R: Timolol tópico para pequeños hemangiomas de la infancia. Pediatr Dermatol 2013;30:245-249.
  22. Ni N, Langer P, Wagner R, Guo S: Timolol tópico para el hemangioma periocular: informe de un estudio adicional. Arch Ophthalmol 2011;129:377-379.
  23. Ohnishi K, Tagami M, Morii E, Azumi A: Tratamiento tópico para el hemangioma capilar orbital en un adulto utilizando una solución beta-bloqueante. Case Rep Ophthalmol 2014;5:60-65.
  24. Pope E, Chakkittakandiyil A: Gel de timolol tópico para los hemangiomas infantiles: un estudio piloto. Arch Dermatol 2010;146:564-565.
  25. Rizvi SA, Yusuf F, Sharma R, Rizvi SW: Manejo de hemangiomas capilares infantiles superficiales con solución tópica de maleato de timolol. Semin Ophthalmol 2015;30:62-64.
  26. Semkova K, Kazandjieva J: Maleato de timolol tópico para el tratamiento de hemangiomas infantiles: resultados preliminares de un estudio prospectivo. Clin Exp Dermatol 2013;38:143-146.
  27. Sorrell J, Chamlin SL: Solución tópica de timolol al 0,5% en forma de gel para pequeños hemangiomas faciales profundos. Pediatr Dermatol 2013;30:592-594.
  28. Thomas J, Kumar P, Kumar DD: Hemangioma infantil ulcerado de nalga tratado con éxito con timolol tópico. J Cutan Aesthet Surg 2013;6:168-169.
  29. Weissenstein A, Straeter A, Villalon G, Bittmann S: Timolol tópico para el hemangioma infantil pequeño: una nueva opción terapéutica. Turk J Pediatr 2012;54:156-158.
  30. Xue K, Hildebrand GD: Maleato de timolol tópico al 0,5% para el hemangioma capilar infantil del párpado. Br J Ophthalmol 2012;96:1536-1537.
  31. Xue K, Hildebrand GD: Hemangiomas capilares infantiles perioculares profundos que responden a la aplicación tópica de gotas de maleato de timolol, 0,5%. JAMA Ophthalmol 2013;131:1246-1248.
  32. Yu L, Li S, Su B, Liu Z, Fang J, Zhu L, Huang M, Shan W, Song D, Ye B, Luo C: Tratamiento de hemangiomas infantiles superficiales con timolol: evaluación de la eficacia y la seguridad a corto plazo en bebés. Exp Ther Med 2013;6:388-390.
  33. Oranje AP, Janmohamed SR, Madern GC, de Laat PC: Tratamiento de pequeños hemangiomas superficiales con timolol 0,5% solución oftálmica: una serie de 20 casos. Dermatología 2011;223:330-334.
  34. McMahon P, Oza V, Frieden IJ: Timolol tópico para los hemangiomas infantiles: poniendo una nota de precaución en «cautelosamente optimista». Pediatr Dermatol 2012;29:127-130.
  35. Boscolo E, Bischoff J: Vasculogénesis en el hemangioma infantil. Angiogénesis 2009;12:197-207.
  36. Boye E, Jinnin M, Olsen BR: Hemangioma infantil: retos, nuevos conocimientos y promesa terapéutica. J Craniofac Surg 2009;20 (suppl 1):678-684.
  37. Ho NT, Lansang P, Pope E: Imiquimod tópico en el tratamiento de los hemangiomas infantiles: un estudio retrospectivo. J Am Acad Dermatol 2007;56:63-68.
  38. Xu G, Lv R, Zhao Z, Huo R: Propranolol tópico para el tratamiento de los hemangiomas infantiles superficiales. J Am Acad Dermatol 2012;67:1210-1213.
  39. Greenberger S, Bischoff J: Patogénesis del hemangioma infantil. Br J Dermatol 2013;169:12-19.
  40. Chen TS, Eichenfield LF, Friedlander SF: Hemangiomas infantiles: una actualización sobre la patogénesis y la terapia. Pediatrics 2013;131:99-108.
  41. Janmohamed SR, Madern GC, de Laat PC, Oranje AP: Documento educativo: patogénesis del hemangioma infantil, una actualización 2014. Part I. Eur J Pediatr 2015;174:97-103.
  42. Barnes CM, Christison-Lagay EA, Folkman J: La teoría de la placenta y el origen del hemangioma infantil. Lymphat Res Biol 2007;5:245-255.
  43. Bischoff J. Progenitor cells in infantile hemangioma. J Craniofac Surg 2009;20(suppl 1):695-697.
  44. Li J, Chen X, Zhao S, Hu X, Chen C, Ouyang F, Liu Q, Ding R, Shi Q, Su J, Kuang Y, Chang J, Li F, Xie H: Características demográficas y clínicas y factores de riesgo del hemangioma infantil: un estudio chino de casos y controles. Arch Dermatol 2011;147:1049-1056.
  45. Drolet BA, Swanson EA, Frieden IJ: Hemangiomas infantiles: un problema de salud emergente vinculado a una mayor tasa de bebés de bajo peso al nacer. J Pediatr 2008;153:712-715.
  46. Haggstrom AN, Drolet BA, Baselga E, Chamlin SL, Garzon MC, Horii KA, Lucky AW, Mancini AJ, Metry DW, Newell B, Nopper AJ, Frieden IJ: Estudio prospectivo de hemangiomas infantiles: características demográficas, prenatales y perinatales. J Pediatr 2007;150:291-294.
  47. Bree AF, Siegfried E, Sotelo-Avila C, Nahass G: Infantile hemangiomas: speculation on placental trophoblastic origin. Arch Dermatol 2001;137:573-577.
  48. Bonifazi E, Milano A, Colonna V: Evaluación de la seguridad y eficacia de una preparación galénica de propranolol al 1% en 89 casos de hemangioma infantil cutáneo. Eur J Pediatr Dermatol 2013;23:93-104.
  49. Abarzua-Araya A, Navarrete-Dechent CP, Heusser F, Retamal J, Zegpi-Trueba MS: Atenolol versus propranolol para el tratamiento de los hemangiomas infantiles: un estudio controlado aleatorio. J Am Acad Dermatol 2014;70:1045-1049.
  50. Ariwibowo L, Danarti R: Comparación de la eficacia entre el corticosteroide tópico, timolol maleat 0,5% gota de ojo, y la observación de la educación en el manejo del hemangioma infantil. Conferencia Regional de Dermatología (Asia-Australasia) y 6ª Reunión Anual de la Academia Asiática de Dermatología y Venereología (resumen). Danang, 2014.
  51. Theletsane T, Redfern A, Raynham O, Harris T, Prose NS, Khumalo NP: Hemangioma infantil potencialmente mortal: una respuesta dramática al propranolol. J Eur Acad Dermatol Venereol 2009;23:1465-1466.
  52. Peridis S, Pilgrim G, Athanasopoulos I, Parpounas K: A meta-analysis on the effectiveness of propranolol for the treatment of infantile airway haemangiomas. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2011;75:455-460.

Contactos del autor

Dr. Retno Danarti, MD

Departamento de Dermatología y Venereología, Facultad de Medicina

Universitas Gadjah Mada, Gedung Radiopoetro Lantai 3, Jalan Farmako Sekip Utara

Yogyakarta 55281 (Indonesia)

Correo electrónico [email protected]

Detalles del artículo/publicación

Previsión de la primera página

Resumen del artículo original

Recibido: 21 de diciembre de 2015
Aceptado: 13 de julio de 2016
Publicado en línea: 03 de septiembre de 2016
Fecha de publicación: enero de 2017

Número de páginas impresas: 6
Número de figuras: 4
Número de tablas: 2

ISSN: 1018-8665 (Print)
eISSN: 1421-9832 (Online)

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