Las toxinas AB son complejos proteicos de dos componentes secretados por varias bacterias patógenas. Pueden clasificarse como toxinas de tipo III porque interfieren en la función celular interna. Se denominan toxinas AB debido a sus componentes: el componente «A» suele ser la porción «activa», y el componente «B» suele ser la porción «vinculante». La subunidad «A» posee actividad enzimática y se transfiere a la célula huésped tras un cambio conformacional en la subunidad «B» de transporte unida a la membrana. Estas proteínas constan de dos polipéptidos independientes, que corresponden a las subunidades A/B. El componente enzimático (A) entra en la célula a través de los endosomas producidos por la proteína de unión/translocación oligomérica (B), e impide la polimerización de la actina mediante la ADP-ribosilación de la actina G monomérica.
ADPrib_exo_Tox | ||||||
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Estructura cristalina del componente enzimático de la iota-toxina de clostridium perfringens con nadh
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Identificadores | ||||||
Símbolo | ADPrib_exo_Tox | |||||
Pfam | PF03496 | |||||
. Pfam clan | CL0084 | |||||
InterPro | IPR003540 | |||||
SCOP2 | 1giq / SCOPe / SUPFAM | |||||
Estructuras de proteínas disponibles: | Estructuras Pfam | PDB | PDBsum |
Binary_toxB | ||||||
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Estructura cristalina del antígeno protector de la toxina del ántrax preptamérico
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Identificadores | ||||||
Símbolo | Binario_toxB | |||||
Pfam | PF03495 | InterPro | IPR003896 | |||
SCOP2 | 1acc / SCOPe / SUPFAM | |||||
TCDB | 1.C.42 | |||||
Estructuras proteicas disponibles: | Estructuras Pfam | PDB | PDBsum |
Ejemplos del componente «A» de una toxina AB incluyen C. perfringens iota toxina Ia, C. botulinum C2 toxina CI, y Clostridium difficile ADP-ribosyltransferase. Se han encontrado otras proteínas homólogas en Clostridium spiroforme.
Un ejemplo del componente B de una toxina AB es la proteína del antígeno protector (PA) de Bacillus anthracis, B. anthracis secreta tres factores de toxina: el antígeno protector (PA); el factor de edema (EF); y el factor letal (LF). Cada uno es una proteína termolábil de ~80kDa. El PA forma la parte «B» de la exotoxina y permite el paso de la fracción «A» (formada por el EF o el LF) a las células objetivo. La proteína PA forma la parte central de la toxina completa del ántrax y transloca la fracción A al interior de las células huésped tras ensamblarse como heptámero en la membrana.
La toxina de la difteria también es una toxina AB. Inhibe la síntesis de proteínas en la célula huésped mediante la fosforilación del factor de elongación eucariótico 2, que es un componente esencial para la síntesis de proteínas. La exotoxina A de Pseudomonas aeruginosa es otro ejemplo de toxina AB que se dirige al factor de elongación 2 eucariótico.
Las toxinas AB5 suelen considerarse un tipo de toxina AB, caracterizada por pentámeros B. Menos comúnmente, el término «toxina AB» se utiliza para enfatizar el carácter monomérico del componente B.
El mecanismo de acción bifásico de las toxinas AB es de particular interés en la investigación de la terapia del cáncer. La idea general es modificar el componente B de las toxinas existentes para que se unan selectivamente a las células malignas. Este enfoque combina los resultados de la inmunoterapia contra el cáncer con la alta toxicidad de las toxinas AB, dando lugar a una nueva clase de fármacos proteicos quiméricos, llamados inmunotoxinas.