Varios receptores de reconocimiento de patrones intracelulares (PRRs) reconocen patrones moleculares citosólicos asociados a patógenos (PAMPs) y patrones moleculares asociados a daños (DAMPs). La GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS), un PRR citosólico, reconoce los ácidos nucleicos citosólicos, incluidos los dsDNAs. El reconocimiento del dsDNA por parte de la cGAS genera GMP-AMP cíclico (GAMP). El cGAMP es entonces reconocido por STING generando IFNs de tipo 1 y la generación mediada por NF-κB de citoquinas y moléculas pro-inflamatorias. Por lo tanto, la señalización cGAS-STING mediada por el reconocimiento del dsDNA citosólico que causa la inducción de IFNs tipo 1 juega un papel crucial en la inmunidad innata contra patógenos citosólicos, PAMPs y DAMPs. La sobreactivación de este sistema puede conducir al desarrollo de autoinflamación y enfermedades autoinmunes. El artículo comienza con la introducción de los diferentes PRRs implicados en el reconocimiento intracelular del dsDNA y ofrece una breve introducción de la señalización cGAS-STING. La segunda sección describe brevemente el cGAS como PRR intracelular necesario para reconocer los ácidos nucleicos intracelulares (dsDNA y CDNs) y la formación de cGAMP. El cGAMP actúa como segundo mensajero para activar la generación de IFNs de tipo 1 y la activación de NF-κB mediada por STING y TANK. La tercera sección del artículo describe el papel de la señalización cGAS-STING en la inducción de la autoinflamación y de varias enfermedades autoinmunes. La cuarta sección posterior describe tanto los compuestos químicos desarrollados como los reguladores negativos endógenos de la señalización de cGAS-STING necesarios para su regulación. La orientación terapéutica de la señalización de cGAS-STING podría ofrecer nuevas formas de tratar las enfermedades inflamatorias y autoinmunes.