Las acciones cardiovasculares y de otro tipo de la angiotensina II (Ang II) están mediadas por los receptores AT(1) y AT(2), que son siete glicoproteínas transmembrana con una similitud de secuencia del 30%. La mayoría de las especies expresan un único gen AT(1) autosómico, pero en los roedores se expresan dos genes de receptores AT(1A) y AT(1B) relacionados. Los receptores AT(1) están predominantemente acoplados a G(q/11), y señalan a través de fosfolipasas A, C, D, fosfatos de inositol, canales de calcio y una variedad de serina/treonina y tirosina quinasas. Muchas respuestas de crecimiento inducidas por el AT(1) están mediadas por la transactivación de los receptores del factor de crecimiento. Se han definido los sitios de unión de los receptores para los ligandos agonistas y antagonistas no peptídicos. Estos últimos compuestos son tan eficaces como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina en las enfermedades cardiovasculares, pero son mejor tolerados. El receptor AT(2) se expresa en alta densidad durante el desarrollo fetal. Es mucho menos abundante en los tejidos adultos y se regula al alza en condiciones patológicas. Sus vías de señalización incluyen las fosfatasas de serina y tirosina, la fosfolipasa A(2), el óxido nítrico y el monofosfato de guanosina cíclico. El receptor AT(2) contrarresta varias de las respuestas de crecimiento iniciadas por los receptores AT(1) y del factor de crecimiento. El receptor AT(4) se une específicamente a la Ang IV (Ang 3-8) y se localiza en el cerebro y el riñón. Se desconocen sus mecanismos de señalización, pero influye en el flujo sanguíneo local y se asocia a procesos cognitivos y funciones sensoriales y motoras. Aunque los receptores AT(1) median la mayoría de las acciones conocidas de la Ang II, el receptor AT(2) contribuye a la regulación de la presión arterial y la función renal. El desarrollo de antagonistas específicos de los receptores no peptídicos ha dado lugar a importantes avances en la fisiología, farmacología y terapia del sistema renina-angiotensina.