Upadacitinib (ABT-494) es un inhibidor de la Janus quinasa 1 que está siendo desarrollado por AbbVie para el tratamiento de la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa, la dermatitis atópica, la artritis psoriásica, la EA axial, la arteritis de células gigantes, la arteritis de Takayasu y la espondilitis anquilosante (EA).
La UE y Estados Unidos aprobaron upadacitinib en 2019 bajo la marca Rinvoq para tratar la artritis reumatoide (AR).
¿Cómo actúa upadacitinib?
La EA es una enfermedad inflamatoria autoinmune progresiva que afecta a las articulaciones de la columna vertebral. A medida que la enfermedad avanza, se forman depósitos de calcio donde los ligamentos se unen a los huesos de la columna vertebral. Esto provoca una reducción de la flexibilidad de la espalda.
Los inhibidores de la Janus quinasa (JAK), también conocidos como jakinibs, son tratamientos modificadores de la enfermedad que se dirigen a las enzimas JAK. Estas enzimas se encuentran en el interior de las células y desempeñan un papel importante en la señalización de las citocinas.
Muchas enfermedades del sistema inmunitario están relacionadas con la producción anormal de citocinas, un grupo de proteínas que ayudan a la comunicación entre las células. Por ejemplo, una citoquina llamada interleucina-2 (IL-2) estimula la producción de células T, un tipo especializado de célula inmunitaria. Después de que una citocina se una a su receptor, las JAK contribuyen a los procesos dentro de la célula para producir una respuesta inmunitaria o inflamatoria. Por lo tanto, los inhibidores de las JAK pueden desempeñar un papel importante en las enfermedades autoinmunes como la EA, ya que suprimen las respuestas inmunitarias.
Upadacitinib en ensayos clínicos
Los investigadores evaluaron la farmacocinética (básicamente, lo que el organismo hace con un fármaco), la seguridad y la tolerabilidad de upadacitinib en un ensayo clínico de fase 1 (NCT01741493) en voluntarios sanos y personas con AR.
Los resultados del estudio respaldaron la investigación adicional de la terapia potencial en ensayos de fase 2 en AR (NCT02720523 y NCT02049138), enfermedad de Crohn (NCT02782663 y NCT02365649), colitis ulcerosa (NCT02819635) y dermatitis atópica (NCT02925117). Los investigadores también están probando el compuesto en varios ensayos de fase 3.
También está en marcha un estudio de fase 2b/3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (NCT03178487) para evaluar la seguridad y eficacia de upadacitinib en personas con EA activa. Los investigadores estiman que el estudio se completará en noviembre de 2020.
Otros detalles
Los acontecimientos adversos más frecuentes de upadacitinib son dolor de cabeza, náuseas e infecciones de las vías respiratorias superiores y del tracto urinario.
Última actualización: 31 de agosto de 2020
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