Abacavir/Lamivudine 600 mg/300 mg comprimés pelliculés

Groupe pharmacothérapeutique : Antiviraux à usage systémique, antiviraux pour le traitement des infections par le VIH, associations. Code ATC : J05AR02.

Mécanisme d’action : L’abacavir et la lamivudine sont des INTI, et sont des inhibiteurs sélectifs puissants de la réplication du VIH-1 et du VIH-2 (LAV2 et EHO). L’abacavir et la lamivudine sont tous deux métabolisés séquentiellement par des kinases intracellulaires en 5′-triphosphate (TP), qui sont les fractions actives. La lamivudine-TP et le carbovir-TP (la forme triphosphate active de l’abacavir) sont des substrats et des inhibiteurs compétitifs de la transcriptase inverse (TI) du VIH. Cependant, leur principale activité antivirale est l’incorporation de la forme monophosphate dans la chaîne d’ADN virale, ce qui entraîne la terminaison de la chaîne. Les triphosphates d’abacavir et de lamivudine présentent une affinité significativement moindre pour les ADN polymérases des cellules hôtes.

Aucun effet antagoniste in vitro n’a été observé avec la lamivudine et d’autres antirétroviraux (agents testés : didanosine, névirapine et zidovudine). L’activité antivirale de l’abacavir en culture cellulaire n’a pas été antagonisée lors de son association avec les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) didanosine, emtricitabine, stavudine, ténofovir ou zidovudine, l’inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) névirapine ou l’inhibiteur de protéase (IP) amprénavir.

Activité antivirale in vitro

Il a été démontré que l’abacavir et la lamivudine inhibent tous deux la réplication des souches de laboratoire et des isolats cliniques du VIH dans un certain nombre de types cellulaires, y compris les lignées de cellules T transformées, les lignées dérivées de monocytes/macrophages et les cultures primaires de lymphocytes (PBL) et de monocytes/macrophages activés du sang périphérique. La concentration de médicament nécessaire pour affecter la réplication virale de 50 % (CE50) ou la concentration inhibitrice de 50 % (CI50) a varié en fonction du virus et du type de cellule hôte.

La CE50 moyenne de l’abacavir contre les souches de laboratoire du VIH-1IIIB et du VIH-1HXB2 a varié de 1,4 à 5,8 μM. Les valeurs médianes ou moyennes de la CE50 de la lamivudine contre les souches de laboratoire du VIH-1 variaient de 0,007 à 2,3 μM. La CE50 moyenne contre les souches de laboratoire du VIH-2 (LAV2 et EHO) a varié de 1,57 à 7,5 μM pour l’abacavir et de 0,16 à 0,51 μM pour la lamivudine.

Les valeurs de la CE50 de l’abacavir contre les sous-types M (A-G) du VIH-1 variaient de 0,002 à 1,179 μM, contre le groupe O de 0,022 à 1,21 μM, et contre les isolats du VIH-2, de 0,024 à 0,49 μM. Pour la lamivudine, les valeurs EC50 contre les sous-types (A-G) du VIH-1 varient de 0,001 à 0,170 μM, contre le groupe O de 0,030 à 0,160 μM et contre les isolats du VIH-2 de 0,002 à 0,120 μM dans les cellules mononucléaires du sang périphérique.

Des échantillons de VIH-1 de base provenant de sujets naïfs de tout traitement et ne présentant aucune substitution d’acide aminé associée à une résistance ont été évalués à l’aide du test Virco Antivirogram™ à cycles multiples (n=92 de COL40263) ou du test Monogram Biosciences PhenoSense™ à cycle unique (n=138 de ESS30009). Ceux-ci ont donné des valeurs médianes de CE50 de 0,912 μM (plage : 0,493 à 5,017 μM) et de 1,26 µM (plage : 0,72 à 1,91 μM) respectivement pour l’abacavir, et des valeurs médianes de CE50 de 0,429 μM (plage : 0,200 à 2,007 μM) et de 2,38 μM (1,37 à 3,68 μM) respectivement pour la lamivudine.

Les analyses de sensibilité phénotypique des isolats cliniques provenant de patients naïfs d’antirétroviraux et présentant des sous-types de VIH-1 du groupe M non-B dans trois études ont chacune rapporté que tous les virus étaient entièrement sensibles à la fois à l’abacavir et à la lamivudine ; une étude portant sur 104 isolats comprenant les sous-types A et A1 (n=26), C (n=1), D (n=66), et les formes recombinantes circulantes (CRF) AD (n=9), CD (n=1), et un recombinant complexe inter-sous-type_cpx (n=1), une deuxième étude portant sur 18 isolats dont le sous-type G (n=14) et CRF_AG (n=4) provenant du Nigeria, et une troisième étude portant sur six isolats (n=4 CRF_AG, n=1 A et n=1 indéterminé) provenant d’Abidjan (Côte d’Ivoire).

Les isolats du VIH-1 (CRF01_AE, n=12 ; CRF02_AG, n=12 ; et sous-type C ou CRF_AC, n=13) provenant de 37 patients non traités en Afrique et en Asie étaient sensibles à l’abacavir (changements de plis IC50 <2.5), et à la lamivudine (changements de plis IC50<3,0), à l’exception de deux isolats CRF02_AG avec des changements de plis de 2,9 et 3,4 pour l’abacavir. Les isolats du groupe O provenant de patients naïfs d’antiviraux testés pour l’activité de la lamivudine étaient très sensibles.

L’association d’abacavir et de lamivudine a démontré une activité antivirale en culture cellulaire contre les isolats non sous-type B et les isolats de VIH-2 avec une activité antivirale équivalente à celle des isolats sous-type B.

Résistance

Résistance in vivo

Les isolats de VIH-1 résistants à l’abacavir ont été sélectionnés in-vitro dans la souche sauvage de VIH-1 (HXB2) et sont associés à des modifications génotypiques spécifiques dans la région des codons RT (codons M184V, K65R, L74V et Y115). La sélection pour la mutation M184V s’est produite en premier et a entraîné une multiplication par deux de la CI50. Le passage continu dans des concentrations croissantes de médicament a entraîné la sélection des doubles mutants RT 65R/184V et 74V/184V ou du triple mutant RT 74V/115Y/184V. Deux mutations conféraient une modification de 7 à 8 fois de la sensibilité à l’abacavir et des combinaisons de trois mutations étaient nécessaires pour conférer une modification de plus de 8 fois de la sensibilité. Le passage avec un isolat clinique RTMC résistant à la zidovudine a également sélectionné la mutation 184V.

La résistance du VIH-1 à la lamivudine implique le développement d’un changement d’acide aminé M184I ou, plus fréquemment, M184V à proximité du site actif de la RT virale. Le passage du VIH-1 (HXB2) en présence de concentrations croissantes de 3TC donne lieu à des virus à haut niveau de résistance à la lamivudine (>100 à >500 fois) et la mutation M184I ou V du RT est rapidement sélectionnée. La CI50 pour le HXB2 de type sauvage est de 0,24 à 0,6 μM, tandis que la CI50 pour le HXB2 contenant M184V est >100 à 500 μM.

Traitement antiviral selon la résistance génotypique/phénotypique

Résistance in vivo (patients naïfs de traitement)

Les variants M184V ou M184I apparaissent chez les patients infectés par le VIH-1 traités par un traitement antirétroviral contenant de la lamivudine.

Les isolats de la plupart des patients ayant subi un échec virologique avec un régime contenant de l’abacavir dans les essais cliniques pivots n’ont montré soit aucune modification liée aux INTI par rapport à la ligne de base (45%), soit uniquement une sélection M184V ou M184I (45%). La fréquence de sélection globale pour M184V ou M184I était élevée (54%), et moins fréquente était la sélection de L74V (5%), K65R (1%) et Y115F (1%) (voir tableau ci-dessous). On a constaté que l’inclusion de la zidovudine dans le régime réduit la fréquence de sélection de L74V et K65R en présence d’abacavir (avec zidovudine : 0/40, sans zidovudine : 15/192, 8%).

1. Combivir est une association à dose fixe de lamivudine et de zidovudine

2. Comprend trois échecs non virologiques et quatre échecs virologiques non confirmés.

3. Nombre de sujets présentant ≥1 mutations des analogues de la thymidine (TAM).

Les TAM pourraient être sélectionnés lorsque les analogues de la thymidine sont associés à l’abacavir. Dans une méta-analyse de six essais cliniques, les TAM n’ont pas été sélectionnées par les régimes contenant de l’abacavir sans zidovudine (0/127), mais ont été sélectionnées par les régimes contenant de l’abacavir et l’analogue de la thymidine zidovudine (22/86, 26%).

Résistance in vivo (Patients expérimentés en thérapie)

Les variants M184V ou M184I apparaissent chez les patients infectés par le VIH-1 traités par un traitement antirétroviral contenant de la lamivudine et confèrent une résistance de haut niveau à la lamivudine. Les données in vitro tendent à suggérer que la poursuite de la lamivudine dans le régime antirétroviral malgré le développement de M184V pourrait fournir une activité antirétrovirale résiduelle (probablement par le biais d’une altération de l’aptitude virale). La pertinence clinique de ces résultats n’est pas établie. En effet, les données cliniques disponibles sont très limitées et empêchent toute conclusion fiable sur le terrain. Quoi qu’il en soit, l’initiation des INTI sensibles doit toujours être préférée au maintien du traitement par lamivudine. Par conséquent, le maintien du traitement par lamivudine malgré l’émergence de la mutation M184V ne doit être envisagé que dans les cas où aucun autre INTI actif n’est disponible.

Une réduction cliniquement significative de la sensibilité à l’abacavir a été démontrée dans des isolats cliniques de patients présentant une réplication virale incontrôlée, qui ont été prétraités par d’autres inhibiteurs nucléosidiques et qui sont résistants à ces derniers. Dans une méta-analyse de cinq essais cliniques où l’ABC a été ajouté pour intensifier le traitement, sur 166 sujets, 123 (74%) avaient M184V/I, 50 (30%) avaient T215Y/F, 45 (27%) avaient M41L, 30 (18%) avaient K70R et 25 (15%) avaient D67N. K65R était absent et L74V et Y115F étaient peu fréquents (≤3%). La modélisation par régression logistique de la valeur prédictive du génotype (ajustée pour l’ARN-1 plasmatique de départ, le nombre de cellules CD4+, le nombre et la durée des traitements antirétroviraux antérieurs) a montré que la présence de 3 mutations ou plus associées à la résistance aux INTI était associée à une réponse réduite à la semaine 4 (p=0,015) ou à 4 mutations ou plus à la semaine 24 médiane (p≤0,012). En outre, le complexe d’insertion 69 ou la mutation Q151M, généralement trouvés en combinaison avec A62V, V75I, F77L et F116Y, provoquent un niveau élevé de résistance à l’abacavir.

Résistance phénotypique et résistance croisée

La résistance phénotypique à l’abacavir nécessite M184V avec au moins une autre mutation sélectionnée par l’abacavir, ou M184V avec plusieurs TAMs. La résistance croisée phénotypique aux autres INTI avec la mutation M184V ou M184I seule est limitée. La zidovudine, la didanosine, la stavudine et le ténofovir conservent leurs activités antirétrovirales contre de tels variants du VIH-1. La présence de M184V avec K65R donne lieu à une résistance croisée entre l’abacavir, le ténofovir, la didanosine et la lamivudine, et M184V avec L74V donne lieu à une résistance croisée entre l’abacavir, la didanosine et la lamivudine. La présence de M184V avec Y115F entraîne une résistance croisée entre l’abacavir et la lamivudine. Des algorithmes d’interprétation de la résistance génotypique aux médicaments facilement accessibles et des tests de sensibilité disponibles dans le commerce ont permis d’établir des seuils cliniques d’activité réduite pour l’abacavir et la lamivudine en tant qu’entités médicamenteuses distinctes qui prédisent la sensibilité, la sensibilité partielle ou la résistance sur la base d’une mesure directe de la sensibilité ou du calcul du phénotype de résistance du VIH-1 à partir du génotype viral. L’utilisation appropriée de l’abacavir et de la lamivudine peut être guidée en utilisant ces algorithmes de résistance actuellement recommandés.

La résistance croisée entre l’abacavir ou la lamivudine et les antirétroviraux d’autres classes, par exemple les IP ou les INNTI, est peu probable.

Expérience clinique

L’expérience clinique avec l’association de l’abacavir et de la lamivudine en une prise par jour est principalement basée sur quatre études chez des sujets naïfs de traitement, CNA30021, EPZ104057 (étude HEAT), ACTG5202 et CNA109586 (étude ASSERT) et deux études chez des sujets expérimentés, CAL30001 et ESS30008.

Patients naïfs de traitement

L’association de l’abacavir et de la lamivudine en une prise quotidienne unique est étayée par une étude multicentrique contrôlée en double aveugle de 48 semaines (CNA30021) portant sur 770 adultes infectés par le VIH et naïfs de traitement. Il s’agissait principalement de patients infectés par le VIH asymptomatiques (stade A du CDC). Ils ont été randomisés pour recevoir soit l’abacavir (ABC) 600 mg une fois par jour, soit 300 mg deux fois par jour, en association avec la lamivudine 300 mg une fois par jour et l’efavirenz 600 mg une fois par jour. Les résultats sont résumés par sous-groupe dans le tableau ci-dessous :

Résultat d’efficacité à la semaine 48 dans CNA30021 par ARN VIH-1 de base et catégories de CD4 (sujets ITTe TLOVR ART naïfs).

Réussite clinique similaire (estimation ponctuelle de la différence de traitement : -1.7, IC 95 % -8,4, 4,9) a été observée pour les deux schémas thérapeutiques. A partir de ces résultats, on peut conclure avec un niveau de confiance de 95% que la différence réelle n’est pas supérieure à 8,4% en faveur du régime biquotidien. Cette différence potentielle est suffisamment faible pour tirer une conclusion globale de non-infériorité de l’abacavir une fois par jour par rapport à l’abacavir deux fois par jour.

On a observé une incidence globale faible et similaire d’échec virologique (charge virale > 50 copies/ml) dans les groupes de traitement une fois et deux fois par jour (10% et 8% respectivement). Dans l’échantillon de petite taille pour l’analyse génotypique, il y avait une tendance vers un taux plus élevé de mutations associées aux INTI dans les régimes d’abacavir à une prise par jour par rapport à ceux à deux prises par jour. Aucune conclusion ferme n’a pu être tirée en raison des données limitées issues de cette étude.

Il existe des données contradictoires dans certaines études comparatives avec l’abacavir/lamivudine c’est-à-dire. HEAT, ACTG5202 et ASSERT :

L’étude HEAT (EPZ104057) était une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, appariée à un placebo, d’une durée de 96 semaines, dont l’objectif principal était d’évaluer l’efficacité relative de l’abacavir/lamivudine (ABC/3TC, 600mg/300mg) et du ténofovir/emtricitabine (TDF/FTC, 300mg/200mg), chacun étant administré une fois par jour en association avec le lopinavir/ritonavir (LPV/r, 800mg/200mg) chez des adultes infectés par le VIH et n’ayant jamais été traités. L’analyse primaire d’efficacité a été réalisée à la semaine 48 avec poursuite de l’étude jusqu’à la semaine 96 et a démontré la non-infériorité. Les résultats sont résumés ci-dessous :

Réponse virologique basée sur un ARN VIH-1 plasmatique < 50 copies/ml

ITT-.Population exposée M=F switch inclus

Une réponse virologique similaire a été observée pour les deux régimes (estimation ponctuelle de la différence de traitement à la semaine 48 : 0.39%, IC 95% : -6,63, 7,40).

L’étudeACTG 5202 était une étude multicentrique, comparative, randomisée, portant sur l’abacavir/lamivudine ou l’emtricitabine/ténofovir en double aveugle en association avec l’efavirenz ou l’atazanavir/ritonavir en ouvert chez des patients infectés par le VIH-1 naïfs de traitement. Les patients ont été stratifiés lors de la sélection en fonction des taux plasmatiques d’ARN du VIH-1 < 100 000 et ≥ 100 000 copies/mL.

Une analyse intermédiaire de l’ACTG 5202 a révélé que l’abacavir/lamivudine était associé à un risque statistiquement significatif d’échec virologique par rapport à l’emtricitabine/ténofovir (défini par une charge virale >1000 copies/mL à ou après 16 semaines et avant 24 semaines ou un niveau d’ARN-VIH >200 copies/mL à ou après 24 semaines) chez les sujets ayant une charge virale de dépistage ≥100 000 copies/mL (hazard ratio estimé : 2.33, IC 95 % : 1,46, 3,72, p=0,0003). Le Data Safety Monitoring Board (DSMB) a recommandé d’envisager une modification de la prise en charge thérapeutique de tous les sujets de la strate de charge virale élevée en raison des différences d’efficacité observées. Les sujets de la strate de faible charge virale sont restés en aveugle et dans l’étude.

L’analyse des données des sujets de la strate de faible charge virale n’a pas montré de différence démontrable entre les dosages nucléosidiques dans la proportion de patients exempts d’échec virologique à la semaine 96. Les résultats sont présentés ci-dessous :

– 88,3 % avec ABC/3TC contre 90,3 % avec TDF/FTC lorsqu’ils sont pris avec l’atazanavir/ritonovir comme troisième médicament, différence de traitement -2,0 % (IC 95 % -7,5 %, 3,4 %),

– 87,4 % avec ABC/3TC contre 89,2 % avec TDF/FTC, lorsqu’ils sont pris avec l’éfavirenz comme troisième médicament, différence de traitement -1.8 % (IC 95 % -7,5 %, 3,9 %).

CNA109586 (étude ASSERT), une étude multicentrique, ouverte et randomisée d’abacavir/lamivudine (ABC/3TC, 600mg/300mg) et de ténofovir/emtricitabine (TDF/FTC, 300mg/200mg), chacun administré une fois par jour avec de l’efavirenz (EFV, 600mg) chez des adultes infectés par le VIH-1 naïfs de TAR, négatifs pour le HLA-B*5701. Les résultats virologiques sont résumés dans le tableau ci-dessous :

Réponse virologique à la semaine 48 ITT-Population exposée < 50 copies/ml TLOVR

A la semaine 48, un taux plus faible de réponse virologique a été observé pour l’ABC/3TC par rapport au TDF/FTC (estimation ponctuelle de la différence de traitement : 11.6 %, IC 95 % : 2,2, 21,1).

Patients ayant déjà reçu un traitement

Les données de deux études, CAL30001 et ESS30008 ont démontré que l’abacavir/lamivudine une fois par jour a une efficacité virologique similaire à celle de l’abacavir 300 mg deux fois par jour plus lamivudine 300 mg une fois par jour ou 150 mg deux fois par jour chez les patients ayant déjà reçu un traitement.

Dans l’étude CAL30001, 182 patients ayant déjà reçu un traitement et présentant un échec virologique ont été randomisés et ont reçu un traitement par abacavirlamivudine une fois par jour ou par abacavir 300 mg deux fois par jour plus lamivudine 300 mg une fois par jour, tous deux en association avec le ténofovir et un IP ou un INNTI pendant 48 semaines. Des réductions similaires de l’ARN du VIH-1, mesurées par l’aire moyenne sous la courbe moins la ligne de base, ont été observées, indiquant que le groupe abacavir/lamivudine était non inférieur au groupe abacavir plus lamivudine deux fois par jour (AAUCMB, -1,65 log10 copies/ml contre -1,83 log10 copies/ml respectivement, IC 95 % -0,13, 0,38). Les proportions d’ARN du VIH-1 < 50 copies/ml (50% contre 47%) et < 400 copies/ml (54% contre 57%) à la semaine 48 étaient également similaires dans chaque groupe (population ITT). Cependant, étant donné que seuls des patients modérément expérimentés ont été inclus dans cette étude avec un déséquilibre de la charge virale de base entre les bras, ces résultats doivent être interprétés avec prudence.

Dans l’étude ESS30008, 260 patients présentant une suppression virologique sur un schéma thérapeutique de première ligne contenant de l’abacavir 300 mg plus de la lamivudine 150 mg, tous deux administrés deux fois par jour et un IP ou un INNTI, ont été randomisés pour continuer ce schéma ou passer à l’abacavir/lamivudine plus un IP ou un INNTI pendant 48 semaines. Les résultats à 48 semaines ont indiqué que le groupe abacavir/lamivudine était associé à un résultat virologique similaire (non inférieur) par rapport au groupe abacavir plus lamivudine, sur la base des proportions de sujets présentant un ARN du VIH-1 < 50 copies/ml (90 % et 85 % respectivement, IC à 95 % -2,7, 13,5).

Un score de sensibilité génotypique (SSG) n’a pas été établi par le TAMM pour l’association abacavir/lamivudine. La proportion de patients ayant reçu un traitement dans l’étude CAL30001 et présentant un ARN-VIH <50 copies/mL à la semaine 48 par score de sensibilité génotypique en traitement de fond optimisé (TFO) est présentée sous forme de tableau. L’impact des mutations majeures définies par l’IAS-USA à l’abacavir ou à la lamivudine et des mutations associées à la résistance aux multi-NRTI sur le nombre de mutations de base sur la réponse a également été évalué. Le GSS a été obtenu à partir des rapports Monogram, les virus sensibles se voyant attribuer les valeurs ‘1-4’ en fonction du nombre de médicaments dans le régime et les virus à sensibilité réduite se voyant attribuer la valeur ‘0’. Les scores de sensibilité génotypique n’ont pas été obtenus pour tous les patients au départ. Des proportions similaires de patients dans les bras abacavir à une prise par jour et à deux prises par jour de CAL30001 ont eu des scores GSS <2 ou ≥2 et ont réussi à supprimer le virus à <50 copies/mL à la semaine 48.

Proportion de patients dans CAL30001 avec <50 copies/mL à la semaine 48 par score de sensibilité génotypique dans OBT et nombre de mutations de base

.

1 IAS majeur-USA définies mutations à l’Abacavir ou à la Lamivudine et mutations associées à la résistance multi-NRTI

Pour les études CNA109586 (ASSERT) et CNA30021 chez les patients naïfs de traitement, les données génotypiques n’ont été obtenues que pour un sous-ensemble de patients lors de la sélection ou au début de l’étude, ainsi que pour les patients qui répondaient aux critères d’échec virologique. Le sous-ensemble partiel de données sur les patients disponibles pour CNA30021 est présenté ci-dessous, mais doit être interprété avec prudence. Des scores de sensibilité aux médicaments ont été attribués pour le génotype viral de chaque patient en utilisant l’algorithme de résistance génotypique aux médicaments de l’ANRS 2009 pour le VIH-1. Chaque médicament sensible du régime a reçu un score de 1 et les médicaments pour lesquels l’algorithme ANRS prédit une résistance se sont vus attribuer la valeur  » 0 « .

Proportion de patients dans CNA30021avec <50 cps/mL à la semaine 48 par score de sensibilité génotypique dans OBT et nombre de mutations de base

1 IAS majeur-USA (déc 2009) mutations définies pour l’abacavir ou la lamivudine

Population pédiatrique

Une comparaison d’un régime comprenant une dose quotidienne unique par rapport à une dose biquotidienne d’abacavir et de lamivudine a été entreprise dans le cadre d’une étude randomisée, randomisée, multicentrique et contrôlée de patients pédiatriques infectés par le VIH. 1206 patients pédiatriques âgés de 3 mois à 17 ans ont participé à l’essai ARROW (COL105677) et ont été traités selon les recommandations de dosage par tranche de poids des directives de traitement de l’Organisation mondiale de la santé (Antiretroviral therapy of HIV infection in infants and children, 2006). Après 36 semaines d’un régime comprenant de l’abacavir et de la lamivudine administrés deux fois par jour, 669 sujets éligibles ont été randomisés pour poursuivre le traitement deux fois par jour ou passer à l’abacavir et à la lamivudine administrés une fois par jour pendant au moins 96 semaines supplémentaires. Dans cette population, 104 patients, pesant au moins 25 kg, ont reçu 600 mg d’abacavir et 300 mg de lamivudine sous forme d’abacavir/lamivudine une fois par jour, avec une durée médiane d’exposition de 596 jours.

Parmi les 669 sujets randomisés dans cette étude (âgés de 12 mois à ≤17 ans), le groupe recevant l’abacavir/lamivudine une fois par jour s’est avéré non inférieur au groupe recevant deux fois par jour selon la marge de non-infériorité pré-spécifiée de -12%, pour le critère primaire de <80 c/mL à la semaine 48 ainsi qu’à la semaine 96 (critère secondaire) et pour tous les autres seuils testés (<200c/mL, <400c/mL, <1000c/mL), qui se situaient tous largement dans cette marge de non-infériorité. Les analyses de sous-groupes visant à vérifier l’hétérogénéité du traitement une fois par jour par rapport au traitement deux fois par jour n’ont révélé aucun effet significatif du sexe, de l’âge ou de la charge virale au moment de la randomisation. Les conclusions ont confirmé la non-infériorité quelle que soit la méthode d’analyse.

Parmi les 104 patients qui ont reçu l’abacavir/lamivudine, y compris ceux qui pesaient entre 40 kg et 25 kg, la suppression virale était similaire.