ABCA7 est un membre de la superfamille hautement conservée des transporteurs ABC (ATP-binding cassette). Ces protéines transmembranaires multipasse utilisent l’énergie de l’hydrolyse de l’ATP pour transférer des molécules à travers les barrières membranaires. ABCA7 est abondamment exprimé dans les globules blancs, les macrophages et la microglie, où il jouerait un rôle dans la phagocytose. Le gène ABCA7 a commencé à attirer l’attention de la recherche sur la maladie d’Alzheimer lorsqu’une étude d’association pangénomique (GWAS) l’a identifié comme un facteur de risque pour la MA à apparition tardive. Une méta-analyse ultérieure a confirmé cette association, et le gène figure parmi les dix principaux gènes de risque sur AlzGene. L’association est la plus forte chez les Afro-Américains, chez qui on a constaté qu’une variante d’ABCA7 doublait presque le risque de MA, avec une taille d’effet approchant celle de l’ApoE.
Malgré les preuves liant ABCA7 à la MA, le mécanisme sous-jacent du rôle d’ABCA7 dans la pathogenèse de la MA reste inconnu. ABCA7 pourrait avoir un impact sur la pathogenèse de la MA par le biais de divers mécanismes, notamment la régulation du traitement de l’APP et la clairance de l’Aβ par phagocytose. Dans l’ensemble, l’identification d’ABCA7 comme facteur de risque de la MA renforce encore l’importance de l’homéostasie lipidique dans le développement de la maladie.