Acémétacine

Identification

Nom Acémétacine Numéro d’accession DB13783 Description

L’acémétacine est un ester carboxyméthylique de l’indométacine. C’est un puissant anti-inflammatoire non stéroïdien, dérivé de l’acide indol-3-acétique, dont l’activité passerait principalement par son métabolite actif, l’indométacine.Dans les essais cliniques, l’acémétacine présente une meilleure tolérance gastrique par rapport à son métabolite actif, l’indométacine6. L’acémétacine a été mise au point par E. Merck and Company en Allemagne pour tenter de fournir un médicament plus sûr, mais à part l’amélioration des effets gastro-intestinaux, le métabolisme de l’acétamicine a conduit à la formation d’indométacine, qui a conservé les mêmes effets secondaires7.

Type Petites molécules Groupes approuvés, Structure expérimentale

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Structures similaires

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Structure pour Acemetacin (DB13783)

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Poids moyen : 415.83
Monoisotopique : 415.082265 Formule chimique C21H18ClNO6 Synonymes

• Acemetacin
• Acemetacina
• Acemetacine
• Acemetacinum
• indometacin carboxymethyl ester
• indométacine ester glycolique
• indométhacine ester carboxyméthylique
• indométhacine ester glycolique

Identifications externes

• K 708
• K-708
• TV-1322
• TVX 3322

Pharmacologie

Indication

L’acémétacine n’est pas approuvée par la FDA, Canada ou de l’EMA, mais dans les pays où elle est commercialisée, elle est indiquée pour le traitement symptomatique de la douleur et du gonflement dans l’inflammation aiguë des articulations dans la polyarthrite rhumatoïde, l’arthrose, la lombalgie et la douleur post-chirurgicale.11 Il est également indiqué pour le traitement de l’inflammation chronique des articulations en présence de polyarthrite rhumatoïde, le traitement de la spondylarthrite ankylosante, le traitement de l’irritation des articulations et de la colonne vertébrale causée par des troubles dégénératifs, le traitement du syndrome rhumatismal inflammatoire des tissus mous et le gonflement et l’inflammation douloureuse causés par une blessure10,12.

Affections associées

• Douleurs, inflammatoires

Contre-indications &Avertissements de la boîte noire

Pharmacodynamique

L’effet de l’acémétacine entraîne une faible réduction de la synthèse des prostaglandines qui génère un effet anti-inflammatoire et analgésique. La faible inhibition de la prostaglandine réduit significativement les dommages causés dans la muqueuse du tractus gastro-intestinal. Des études ont montré que l’acémétacine inhibe fortement la libération d’histamine par les mastocytes et la génération d’hyperthermie. L’effet de l’acémétacine entraîne également des modifications de la pression artérielle systolique et diastolique ainsi qu’une inhibition de l’agrégation plaquettaire.2

Mécanisme d’action

L’acémétacine est un inhibiteur non sélectif de la production de médiateurs pro-inflammatoires dérivés de l’action de l’enzyme COX. La COX est essentielle pour la synthèse des prostaglandines E2 et F2 qui sont des molécules dérivées des acides gras et stockées dans la membrane cellulaire.8 L’acémétacine est métabolisée et forme son principal métabolite l’indométacine qui est également un inhibiteur non sélectif de la COX et présente la capacité d’inhiber la motilité des leucocytes polymorphonucléaires et la diminution du débit cérébral en modulant la voie de l’oxyde nitrique et la vasoconstriction.7

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Absorption

Après 8 jours d’administration orale d’acémétacine deux fois par jour, on a observé une Cmax de 276 µg dépendant de l’âge.dépendant de l’âge, une Cmax de 276.8 ng/ml chez les personnes âgées par rapport à 187 ng/ml chez les individus plus jeunes. Il y avait également un Tmax de 2,5 h et une ASC dans une gamme de 483-712 ng h/ml.3 La biodisponibilité de l’acémétacine après des doses répétées est d’environ 66% dans le plasma et 64% dans l’urine.4

Volume de distribution

Le volume apparent de distribution de l’acémétacine est dans une gamme de 0,5-0,7 L/kg.9

Liaison aux protéines

L’acémétacine se trouve fortement liée aux protéines plasmatiques, atteignant un pourcentage supérieur à 90% de la dose administrée.9

Métabolisme

L’acémétacine est fortement métabolisée et dégradée par clivage estérolytique pour former son métabolite principal et actif, l’indométacine. Elle présente d’autres métabolites inactifs fabriqués par réaction de O-déméthylation, N-désacylation et une partie d’entre eux sont également transformés par conjugaison avec l’acide glucuronique9.

Survol des produits ci-dessous pour visualiser les partenaires de réaction

• Acémétacine
  • Indométhacine
  • Acémétacine O-déméthylée
    • Acémétacine-…acyl-beta-D-glucuronide
  • des-4-chlorobenzoyl-indométhacine
    • des-4-chlorobenzoyl-indométhacine glucuronide
  • O-desméthyl-des-4-chlorobenzoyl
    • O-desméthyl-des-4-chlorobenzoyl glucuronide

Voie d’élimination

L’élimination de l’acémétacine se divise en une élimination rénale qui couvre 40% de la dose complète administrée et les 60% restants sont excrétés dans les fèces.9

Demi-vie

La demi-vie d’élimination de l’acémétacine après l’état d’équilibre est de 4,5 heures.4

Clairance

L’administration intraveineuse d’acémétacine chez des sujets sains a rapporté un taux de clairance de 4,59 ml min/kg.5

Effets indésirables

Toxicité

L’activité pharmacologique de l’acémétacine entraîne un blocage de la synthèse des prostaglandines. La prostaglandine est l’un des médiateurs du flux sanguin rénal et de la filtration glomérulaire ainsi, l’acémétacine provoque une diminution de la fonction rénale, une insuffisance rénale transitoire, une néphrite interstitielle et une nécrose papillaire notamment chez les patients âgés, les patients souffrant d’insuffisance cardiaque congestive, de cirrhose hépatique et d’altération de la fonction rénale9.

Organismes affectés

• Humains et autres mammifères

Voies non disponibles Effets pharmacogénomiques/ADR non disponibles

Interactions

Interactions médicamenteuses

• Approuvé
• Approuvé par les vétérinaires
• Nutraceutique
• Illicite
• Retrait
• Investigationnel

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• Expérimental
• Toutes les drogues

Drogue	Interaction
Intégrer drogue-médicament interactions dans votre logiciel
Abacavir	L’acémétacine peut diminuer le taux d’excrétion de l’Abacavir, ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Abciximab	Le risque ou la sévérité des saignements et des hémorragies peut être augmenté lorsque l’Acémétacine est associée à l’Abciximab.
Acébutolol	L’Acémétacine peut diminuer les activités antihypertensives de l’Acébutolol.
Acéclofénac	Le risque ou la sévérité des effets indésirables peut être augmenté lorsque l’Acéclofénac est associé à l’Acémétacine.
Acénocoumarol	Le risque ou la sévérité des saignements et des hémorragies peut être augmenté lorsque l’Acémétacine est associée à l’Acénocoumarol.
Acétaminophène	Le risque ou la sévérité des effets indésirables peut être augmenté lorsque l’Acétaminophène est associé à l’Acémétacine.
Acétazolamide	L’efficacité thérapeutique de l’Acétazolamide peut être diminuée lorsqu’il est utilisé en association avec l’Acémétacine.
Acétohexamide	La liaison protéique de l’Acétohexamide peut être diminuée lorsqu’il est associé à l’Acémétacine.
Acide acétylsalicylique	Le risque ou la sévérité des saignements et des hémorragies peut être augmenté lorsque l’Acémétacine est associée à l’acide acétylsalicylique.
Aclidinium	L’Acémétacine peut diminuer la vitesse d’excrétion de l’Aclidinium, ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.

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En savoir plus

Interactions alimentaires non disponibles

Produits

Marques internationales/autres Acemix (Bioprogress) / Emflex (Merck Serono) / Rantudil (Bayer ou Bial) / Solart (Bioindustria)

Catégories

Codes ATC M01AB11 – Acémétacine

• M01AB – Dérivés de l’acide acétique et substances apparentées
• M01A – PRODUITS ANTIINFLAMMATOIRES ET ANTIRHEUMATIQUES, NON-STEROÏDES
• M01 – PRODUITS ANTIINFLAMMATOIRES ET ANTIRHEUMATIQUES
• M – SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE

Catégories de médicaments Taxonomie chimiqueFournie par Classyfire Description Ce composé appartient à la classe des composés organiques connus sous le nom de benzoylindoles. Ce sont des composés organiques contenant un indole attaché à une partie benzoyle par le groupe acyle. Royaume Composés organiques Super classe Composés organohétérocycliques Classe Indoles et dérivés Sous classe Benzoylindoles Parent direct Benzoylindoles Parents alternatifs Dérivés de l’acide indole-3-acétique / Acides indolecarboxyliques et dérivés / 3-alkylindoles / 4-halogénobenzoïques et dérivés / Anisoles / Dérivés de benzoyle / Éthers alkylaryliques / Chlorobenzènes / Acides dicarboxyliques et dérivés / Chlorures d’aryle / Pyrroles substitués / Composés hétéroaromatiques / Esters d’acides carboxyliques / Acides carboxyliques / Composés azacycliques / Composés organopnictogènes / Composés carbonyles / Organochlorures / Composés organo-azotés / Dérivés d’hydrocarbures / Oxydes organiques afficher 11 autres Substituants 3-alkylindole / 4-halobenzoïque ou dérivés / Alkyl aryl éther / Anisole / Composé hétéropolycyclique aromatique / Chlorure d’aryle / Halogénure d’aryle / Azacycle / Benzénoïde / Acide benzoïque ou dérivés / Benzoyle / Benzoylindole / Groupe carbonyle / Acide carboxylique / Dérivé d’acide carboxylique / Organochlorures / Composés organo-azotés / Dérivés d’hydrocarbures / Oxydes organiques carboxylique / Dérivé d’acide carboxylique / Ester d’acide carboxylique / Chlorobenzène / Acide dicarboxylique ou dérivés / Ether / Halobenzène / Acide halobenzoïque ou dérivés / Composé hétéroaromatique / Dérivé d’hydrocarbure / Indole / Dérivé d’acide indole-3-acétique / Dérivé d’acide indolecarboxylique / Fraction benzénique monocyclique / Composé organique azoté / Oxyde organique / Composé organique oxygéné / Organochlorure / Composé organohalogéné / Composé organonitrogène / Composé organooxygéné / Composé organopnictogène / Pyrrole / Pyrrole substitué afficher 27 plus Cadre moléculaire Composés hétéropolycycliques aromatiques Descripteurs externes acide monocarboxylique, ester carboxylique, monochlorobenzènes, N-acylindole, acide indol-3-yl carboxylique (CHEBI :31162)

Identificateurs chimiques

UNII 5V141XK28X Numéro CAS 53164-05-9 Clé InChI FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N InChI

Nom IUPAC

SMILES

Références générales

1. Wada Y, Nakamura M, Kogo H, Aizawa Y : Effet inhibiteur de l’acémétacine, un promédicament de l’indométhacine, sur la libération de prostaglandine E2 par le tissu synovial enflammé. Jpn J Pharmacol. 1984 Apr;34(4):468-70.
2. Jacobi H, Dell HD : . Arzneimittelforschung. 1980;30(8A):1348-62.
3. Jones RW, Collins AJ, Notarianni LJ, Sedman E : La pharmacocinétique comparative de l’acémétacine chez les jeunes sujets et les patients âgés. Br J Clin Pharmacol. 1991 May;31(5):543-5.
4. Dell HD, Doersing M, Fischer W, Jacobi H, Kamp R, Kohler G, Schollnhammer G : . Arzneimittelforschung. 1980;30(8A):1391-8.
5. Ochs HR, Schuppan U, Greenblatt DJ, Abernethy DR : Distribution et clairance réduites de l’acétaminophène chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive. J Cardiovasc Pharmacol. 1983 Jul-Aug;5(4):697-9.
6. Acton A. (2011). Questions de pharmacologie, de pharmacie, de recherche sur les médicaments et d’innovation en matière de médicaments . ScholarlyEditions.
7. Sneader W. (2005). Découverte de médicaments une histoire. Wiley.
8. Chian R., Nargund G. et Huang J. (2017). Développement de la maturation in vitro pour les ovocytes humains. Springer.
9. Seyffart G. (1992). La posologie des médicaments dans l’insuffisance rénale (2e éd.). Springer Science+Business Media Dordrecht.
10. L’étiquette du Rantudil
11. L’étiquette de l’Emflex
12. Vademecum

Liens externes KEGG Drug D01582 PubChem Compound 1981 PubChem Substance 347829316 ChemSpider 1904 BindingDB 50336272 RxNav 16695 ChEBI 31162 ChEMBL CHEMBL189171 ZINC ZINC000000601272 PharmGKB PA166049184 Wikipedia Acemetacin MSDS

Essais cliniques

Essais cliniques

Pharmacoéconomie

. Fabricants

Emballeurs

Formes posologiques

Prix non disponible Brevets non disponibles

Propriétés

Etat solide Expérimental Propriétés

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Propriétés prédites

Caractéristiques ADMET prédites Non disponible

Spectra

Mass Spec (NIST) Non disponible Spectre

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Médicament créé le 23 juin 2017 20:48 / Mis à jour le 21 février 2021 18:54

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