Identification
Nom Acétohexamide Numéro d’accession DB00414 Description
Agent hypoglycémiant de type sulfonylurée qui est métabolisé dans le foie en 1-hydrohexamide. L’acétohexamide a été abandonné sur le marché américain.
Type Petites molécules Groupes approuvés, en cours de recherche, Retiré Structure
Structures similaires
Structure. pour Acetohexamide (DB00414)
×
Poids moyen : 324,395
Monoisotopique : 324.114377828 Formule chimique C15H20N2O4S Synonymes
- 1-((p-Acétylphényl)sulfonyl)-3-cyclohexylurée
- 1–3-cyclohexylurée 4-acétyl-N-…(cyclohexylcarbamoyl)benzènesulfonamide
- Acétohexamide
- Acétohexamida
- Acétohexamide
- Acétohexamide
- Acétohexamidum
- N-.(p-Acétylphénylsulfonyl)-N’-cyclohexylurée
Identifications externes
- 33006
Pharmacologie
Indication
Utilisée dans la gestion du diabète sucré de type 2 (de type adulte).
Contre-indications &Avertissements boîte noire 
Pharmacodynamique
L’acétohexamide est une sulfonylurée orale de première génération à action intermédiaire. Il abaisse la glycémie en stimulant la sécrétion d’insuline par les cellules bêta du pancréas et en aidant l’organisme à utiliser efficacement l’insuline. En raison de son action primaire sur les cellules bêta du pancréas, le médicament n’est efficace que lorsque les cellules bêta du pancréas sont fonctionnelles et peuvent produire des granules d’insuline. L’acétohexamide a un tiers de la puissance du chlorpropamide, et deux fois la puissance du tolbutamide ; cependant, une efficacité hypoglycémique similaire se produit avec des doses équipotentes de sulfonylurées.
Mécanisme d’action
Les sulfonylurées telles que l’acétohexamide se lient à un canal K+ dépendant de l’ATP sur la membrane cellulaire des cellules bêta pancréatiques. Cela inhibe un flux sortant tonique et hyperpolarisant de potassium, ce qui rend le potentiel électrique de la membrane plus positif. Cette dépolarisation ouvre les canaux Ca2+ dépendants du voltage. L’augmentation du calcium intracellulaire entraîne une augmentation de la fusion des granules d’insuline avec la membrane cellulaire, et donc une augmentation de la sécrétion de (pro)insuline.
| Cible | Actions | Organisme |
|---|---|---|
| AATP-canal potassique redresseur entrant sensible 1 |
inhibiteur
|
Humains |
Absorption
Rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal.
Volume de distribution non disponible Liaison aux protéines
90%
Métabolisme
Métabolisé en profondeur dans le foie en un métabolite actif, l’hydroxyhexamide, qui présente une puissance hypoglycémique supérieure à celle de l’acétohexamide. L’hydroxyhexamide serait responsable des effets hypoglycémiques prolongés.
Survol des produits ci-dessous pour visualiser les partenaires réactionnels
- Acétohexamide
- Hydroxyhexamide
Voie d’élimination Non disponible Demi-vie
La demi-vie d’élimination du composé parent est de 1.3 heures et la demi-vie d’élimination du métabolite actif est d’environ 5 à 6 heures.
Clairance Non disponible Effets indésirables 
Toxicité
DL50 orale, rat : 5 gm/kg ; DL50 orale, souris : >2500 mg/kg. Les symptômes d’un surdosage en acétohexamide comprennent la faim, les nausées, l’anxiété, les sueurs froides, la faiblesse, la somnolence, la perte de conscience et le coma.
Organismes affectés
- Humains et autres mammifères
Voies d’administration non disponibles Effets pharmacogénomiques/ADR non disponibles
Interactions
Interactions médicamenteuses
- Approuvé
- Vet approuvé
- Nutraceutique
- Illicite
- Retrait
- Investigationnel
- Expérimentale
- Toutes les drogues
.
| Médicament | Interaction |
|---|---|
|
Intégrer drogue-médicament
interactions dans votre logiciel |
|
| Abaloparatide | L’efficacité thérapeutique de l’Acétohexamide peut être diminuée lorsqu’il est utilisé en association avec l’Abaloparatide. |
| Abatacept | Le métabolisme de l’Acétohexamide peut être augmenté lorsqu’il est associé à l’Abatacept. |
| Abiratérone | Le métabolisme de l’Acétohexamide peut être diminué lorsqu’il est associé à l’Abiratérone. |
| Acarbose | Le risque ou la sévérité de l’hypoglycémie peut être augmenté en cas d’association d’Acarbose avec l’Acétohexamide. |
| Acébutolol | L’efficacité thérapeutique de l’Acétohexamide peut être augmentée lorsqu’il est utilisé en association avec l’Acébutolol. |
| Acéclofénac | La liaison protéique de l’Acétohexamide peut être diminuée lorsqu’il est associé à l’Acéclofénac. |
| Acémétacine | La liaison protéique de l’Acétohexamide peut être diminuée lorsqu’elle est associée à l’Acémétacine. |
| Acénocoumarol | L’efficacité thérapeutique de l’Acénocoumarol peut être augmentée lorsqu’il est utilisé en association avec l’Acétohexamide. |
| Acétazolamide | L’efficacité thérapeutique de l’Acétohexamide peut être augmentée lorsqu’il est utilisé en association avec l’Acétazolamide. |
| Acétophénazine | L’efficacité thérapeutique de l’Acétohexamide peut être diminuée lorsqu’il est utilisé en association avec l’Acétophénazine. |
En savoir plus
Interactions alimentaires
- Éviter l’alcool.
- Prendre avec ou sans nourriture. L’absorption n’est pas affectée par la nourriture.
Produits
Marques internationales/autres Acetohexamide (Watson) / Dimelin (Shionogi Seiyaku) / Dymelor (Lilly) / Gamadiabet (Salvat) Produits de prescription de marque
| Nom | Dosage | Puissance | Route | Labeller | Début de commercialisation | Fin de commercialisation | Région | Image |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Dimelor Tablet 1843 500mg | Tablet | Oral | Eli Lilly & Co. Ltd. | 1963-12-31 | 1998-08-04 | Canada |
Catégories
Codes ATC A10BB31 – Acétohexamide
- A10BB – Sulfonylurées
- A10B – Médicaments hypoglycémiants, EXCLURE. INSULINES
- A10 – MÉDICAMENTS UTILISÉS DANS LE DIABÈTE
- A – TRACTE ALIMENTAIRE ET MÉTABOLISME
Catégories de médicaments Taxonomie chimiqueFournie par Classyfire Description Ce composé appartient à la classe des composés organiques connus sous le nom d’alkyl-phénylcétones. Ce sont des composés aromatiques contenant une cétone substituée par un groupe alkyle, et un groupe phényle. Royaume Composés organiques Super-classe Composés organiques oxygénés Classe Composés organo-oxygénés Sous-classe Composés carbonylés Parent direct Alkyl-phénylcétones Parents alternatifs Benzènesulfonamides / Composés benzènesulfonyles / Acétophénones / Dérivés benzoyles / Arylalkylcétones / Sulfonylurées / Acides organosulfoniques et dérivés / Composés aminosulfonyles / Composés organiques 1,3-dipolaires / Acides carboxymidiques et dérivés / Composés organopnictogènes / Oxydes organiques / Dérivés d’hydrocarbures Afficher 3 autres substituants Acétophénone / Alkyl-phénylcétone / Composé aminosulfonyle / Composé aromatique homomonocyclique / Arylalkylcétone / Benzènesulfonamide / Groupe benzènesulfonyle / Benzoïde / Benzoyle / Dérivé d’acide carboxymidique / Dérivé d’hydrocarbure / Fraction benzénique monocyclique / Composé organique 1,3-dipolaire / Composé organique azoté / Oxyde organique / Acide sulfonique organique ou dérivés / Composé organo-azoté / Composé organopnictogène / Acide organosulfonique ou dérivés / Composé organosoufré / Composé organique 1,3-dipolaire de type propargyle / Sulfonyle / Sulfonylurée afficher 13 plus Cadre moléculaire Composés homomonocycliques aromatiques Descripteurs externes N-sulfonylurée, acétophénones (CHEBI :28052)
Identificateurs chimiques
UNII QGC8W08I6I Numéro CAS 968-81-0 Clé InChI VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N InChI
Nom IUPAC
SMILES
Références générales Non disponible Liens externes Base de données du métabolome humain HMDB0014558 KEGG Drug D00219 KEGG Compound C06806 PubChem Compound 1989 PubChem Substance 46505821 ChemSpider 1912 RxNav 173 ChEBI 28052 ChEMBL CHEMBL1589 ZINC ZINC000018067894 Therapeutic Targets Database DAP000922 PharmGKB PA164777011 Drugs. com Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Acétohexamide
Essais cliniques
Essais cliniques
| Phase | Statut | But | Conditions | Compte |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Completed | Traitement | Déficience de la tolérance au glucose / Type 2. Diabète Mellitus | 1 |
| Non Disponible | Complété | Non Disponible | Diabète Mellitus de Type 2 | 3 |
Pharmacoeconomics
Fabricants
- Barr laboratories inc
- Usl pharma inc
- Watson laboratories inc
- Eli lilly industries inc
Conditionneurs
- Barr Pharmaceuticals
- Murfreesboro Fournitures pharmaceutiques pour infirmières
Formes posologiques
| Formes | Route | Puissance |
|---|---|---|
| Comprimé | Oral |
Prix non disponible Brevets non disponibles
Propriétés
État solide expérimental. Propriétés
| Propriété | Valeur | Source |
|---|---|---|
| point de fusion (°C) | 188-190 °C | Sigal,M.V.,Jr.etVanArendonk,A.M. ; US.Patent3,320,312;May16,1967;attribué àEli Lilly and Company. |
| Solubilité dans l’eau | 3430 mg/L (à 37 °C) | YALKOWSKY,SH & DANNENFELSER,RM (1992) |
| logP | 2.44 | SANGSTER (1993) |
| logS | -2.06 | ADME Research, USCD |
Propriétés prédites
| Propriété | Valeur | Source |
|---|---|---|
| Solubilité dans l’eau | 0.0483 mg/mL | ALOGPS |
| logP | 1,72 | ALOGPS |
| logP | 1.81 | ChemAxon |
| logS | -3,8 | ALOGPS |
| pKa (acide le plus fort) | 4.31 | ChemAxon |
| pKa (Basic le plus fort) | -7.4 | ChemAxon |
| Charge physiologique | -.1 | ChemAxon |
| Compte des accepteurs d’hydrogène | 4 | ChemAxon |
| Compte des donneurs d’hydrogène | 2 | ChemAxon |
| Surface polaire | 92.34 Å2 | ChemAxon |
| Compte de liaisons rotatives | 3 | ChemAxon |
| Réfractivité | 82.77 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polarisabilité | 33.97 Å3 | ChemAxon |
| Nombre d’anneaux | 2 | ChemAxon |
| Biodisponibilité | 1 | ChemAxon |
| Règle de Cinq | Oui | ChemAxon |
| Filtre à Chose | Oui | ChemAxon |
| Règle de Veber | Non | ChemAxon |
| MDR-like Rule | No | ChemAxon |
Caractéristiques ADMET prédites
| Propriété | Valeur | Probabilité |
|---|---|---|
| Absorption intestinale humaine | + | 0.9425 |
| Barrière sang-cerveau | + | 0,8308 |
| Caco-2 perméable | – | 0.6272 |
| Substrat de la glycoprotéine P | Non-substrat | 0,6406 |
| Inhibiteur de la glycoprotéine P I | Non-inhibiteur | 0.8731 |
| Inhibiteur de la P-glycoprotéine II | Non-inhibiteur | 0,8808 |
| Transporteur de cations organiques rénaux | Non-inhibiteur | 0.8538 |
| Substrat de l’enzyme 2C9 | Substrat | 0,6473 |
| Substrat de l’enzyme 2D6 | Non-substrat | 0.8795 |
| CYP450 3A4 substrat | Non-substrat | 0,7171 |
| CYP450 1A2 substrat | Non-inhibiteur | 0.9045 |
| CYP450 2C9 inhibiteur | Non-inhibiteur | 0,9071 |
| CYP450 2D6 inhibiteur | Non-inhibiteur | 0.9231 |
| CYP450 2C19 inhibiteur | Non-inhibiteur | 0,9025 |
| CYP450 3A4 inhibiteur | Non-inhibiteur | 0.8309 |
| CYP450 promiscuité inhibitrice | La faible promiscuité inhibitrice du CYP | 0.5913 |
| Test AMES | Non AMES toxique | 0,9133 |
| Carcinogénicité | Non-carcinogène | 0.8447 |
| Biodégradation | Non biodégradable prêt | 0,8033 |
| Toxicité aiguë du rat | 2.1793 DL50, mol/kg | Sans objet |
| Inhibition du hERG (prédicteur I) | Inhibiteur faible | 0.8799 |
| inhibition hERG (prédicteur II) | Non-inhibiteur | 0,8982 |
Spectre
Spectre de masse (NIST) Spectre non disponible
| Spectre | Type de spectre | Clé splash |
|---|---|---|
| Spectre prédit GC-Spectre MS – GC-MS | Prévu GC-MS | Non disponible |
| GC-Spectre MS – EI-B | GC-MS | splash10-03di-8390000000-581eca2d35a4f5f0362a |
| Spectre GC-MS – EI-B | GC-MS | splash10-0a5c-9200000000-09e03cfa3bf5df8c2b45 |
| Spectre MS/MS prédit – 10V, Positif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
| Spectre MS/MS prédit – 20V, Positif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
| Spectre MS/MS prédit – 40V, Positif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
| Spectre MS/MS prédit – 10V, Négatif (annoté) | Non disponible | Non disponible |
| Spectre MS/MS prédit – 20V, Négatif (annoté) | Prédit LC-MS/MS | Non disponible |
| Spectre MS/MS prédit – 40V, Négatif (annoté) | Spectre prédit LC-MS/MS | Non disponible |
Cibles
Actions
Cette action cible est basée sur la classe de médicaments des sulfonylurées.
- Tanemoto M, Vanoye CG, Dong K, Welch R, Abe T, Hebert SC, Xu JZ : L’homologue du rat du récepteur de sulfonylurée 2B détermine la sensibilité au glibenclamide de ROMK2 dans l’ovocyte de Xenopus laevis. Am J Physiol Renal Physiol. 2000 Apr;278(4):F659-66. doi : 10.1152/ajprenal.2000.278.4.F659.
- Bednarczyk P, Kicinska A, Laskowski M, Kulawiak B, Kampa R, Walewska A, Krajewska M, Jarmuszkiewicz W, Szewczyk A : Evidence for a mitochondrial ATP-regulated potassium channel in human dermal fibroblasts. Biochim Biophys Acta Bioenerg. 2018 mai;1859(5):309-318. doi : 10.1016/j.bbabio.2018.02.005. Epub 2018 Feb 16.
- Konstas AA, Dabrowski M, Korbmacher C, Tucker SJ : Sensibilité intrinsèque de Kir1.1 (ROMK) au glibenclamide en l’absence de SUR2B. Implications pour l’identité du canal K+ sécrétoire rénal régulé par l’ATP. J Biol Chem. 2002 Jun 14;277(24):21346-51. doi : 10.1074/jbc.M202005200. Epub 2002 Apr 1.
Enzymes
Actions
- Imamura Y, Shimada H : pharmacocinétique différentielle de l’acétohexamide chez les rats mâles Wistar-Imamichi et Sprague-Dawley : rôle de la carbonyl réductase microsomale. Biol Pharm Bull. 2005 Jan;28(1):185-7.
- Imamura Y, Koga T, Higuchi T, Otagiri M, Sugino E, Hibino S : Effet inhibiteur des médicaments avec un groupe cétone sur la réduction de l’acétohexamide catalysée par la carbonyl réductase du rein de lapin. J Enzyme Inhib. 1997 Feb;11(4):285-92.
- Kishimoto M, Kawamori R, Kamada T, Inaba T : Activité carbonyl réductase pour l’acétohexamide dans les érythrocytes humains. Drug Metab Dispos. 1994 May-Jun;22(3):367-70.
Actions
- May M, Schindler C : Interactions cliniquement et pharmacologiquement pertinentes des médicaments antidiabétiques. Ther Adv Endocrinol Metab. 2016 Apr;7(2):69-83. doi : 10.1177/2042018816638050. Epub 2016 Mar 31.
Porteurs
- Joseph KS, Hage DS : Caractérisation de la liaison des médicaments de sulfonylurée à HSA par chromatographie d’affinité à haute performance. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Jun 1;878(19):1590-8. doi : 10.1016/j.jchromb.2010.04.019.
- Joseph KS, Anguizola J, Jackson AJ, Hage DS : Analyse chromatographique de la liaison de l’acétohexamide à l’albumine sérique humaine glyquée. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Oct 15;878(28):2775-81. doi : 10.1016/j.jchromb.2010.08.021. Epub 2010 Aug 21.
- Yoo MJ, Hage DS : Utilisation de l’analyse de la décroissance du pic et des microcolonnes d’affinité contenant des monolithes de silice pour la détermination rapide des taux de dissociation médicament-protéine. J Chromatogr A. 2011 Apr 15;1218(15):2072-8. doi : 10.1016/j.chroma.2010.09.070. Epub 2010 Oct 16.
- Basiaga SB, Hage DS : Études chromatographiques des changements dans la liaison des médicaments sulfonylurées à l’albumine sérique humaine en raison de la glycation et des acides gras. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Nov 15;878(30):3193-7. doi : 10.1016/j.jchromb.2010.09.033. Epub 2010 Oct 23.
- Tong Z, Joseph KS, Hage DS : Détection de la liaison hétérogène médicament-protéine par analyse frontale et chromatographie d’affinité à haute performance. J Chromatogr A. 2011 Dec 9;1218(49):8915-24. doi : 10.1016/j.chroma.2011.04.078. Epub 2011 May 6.
En savoir plus
Médicament créé le 13 juin 2005 13:24 / Mis à jour le 21 février 2021 18:50
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