L’ACE-083 est un traitement expérimental développé par Acceleron Pharma pour traiter les maladies de fonte musculaire – en particulier la dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSHD) et la maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT).
En raison d’un manque d’efficacité démontré dans les essais cliniques de phase 2, Acceleron a arrêté le développement de l’ACE-083 pour la FSHD, bien que le traitement soit toujours en cours de développement pour la CMT.
Comment fonctionne l’ACE-083 ?
La FSHD est une maladie caractérisée par l’affaiblissement progressif des muscles, en commençant par le visage, les épaules et le haut des bras.
L’ACE-083 est conçu pour augmenter la force et la fonction de muscles spécifiques. Le traitement contient une petite molécule qui se lie à et inhibe certaines protéines de la superfamille des protéines TGF-beta, à savoir les activines et la myostatine, qui réduisent la croissance musculaire.
Normalement, la taille des muscles est contrôlée par un équilibre entre la construction et la dégradation des muscles. L’exercice physique aide les muscles à se développer. Si une personne cesse de faire de l’exercice, la taille des muscles diminue progressivement, en raison de la fonction des activines et de la myostatine, entre autres facteurs.
L’inhibition de la famille TGF-bêta – parfois appelée approche « myostatine + » – réduit ou ralentit la dégradation musculaire. On pense que cette approche permet d’augmenter la masse et la force musculaires là où le traitement est administré. Les muscles non traités ou d’autres organes ne sont pas affectés, ce qui réduit le potentiel d’effets secondaires.
ACE-083 dans les essais cliniques
Un essai clinique de phase 1 (NCT02257489) a évalué la sécurité et la tolérance de doses uniques et multiples d’ACE-083 administrées sous forme d’injection locale dans des muscles squelettiques sélectionnés de volontaires sains. L’étude a également déterminé la quantité d’ACE-083 qui a atteint la circulation systémique après l’administration locale, et si l’administration locale dans un muscle squelettique peut entraîner une augmentation de la taille et/ou de la force musculaire.
Les résultats de cet essai ont été présentés au 14e Congrès international sur les maladies neuromusculaires en 2016. Ils ont montré que l’administration locale d’ACE-083 dans le muscle rectus femoris (l’un des muscles de la partie supérieure de la jambe) était bien tolérée et associée à des augmentations dose-dépendantes du volume musculaire.
Un essai clinique de phase 2 (NCT02927080) d’ACE-083 chez des patients atteints de FSHD pour évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacodynamique (effet sur le corps), l’efficacité et la pharmacocinétique (mouvement dans le corps) du traitement a été mené en deux parties. La première partie a recruté 23 participants, dont 11 présentaient une faiblesse au niveau des jambes et 12 au niveau des bras. Les patients ont reçu deux doses d’ACE-083 – soit 150 mg ou 200 mg – injectées directement dans les muscles affectés une fois toutes les trois semaines pendant une période de traitement de trois mois. Les résultats préliminaires de la première moitié de l’essai ont indiqué que le traitement par ACE-083 pouvait augmenter la masse musculaire des patients.
Dans la seconde moitié de l’essai, 56 patients ont été répartis au hasard pour recevoir soit ACE-083 soit un placebo. Les participants ont reçu neuf doses, administrées une fois toutes les trois semaines.
Bien que la masse musculaire ait augmenté chez les patients traités par ACE-083, cette augmentation n’a pas entraîné d’amélioration des tests musculaires fonctionnels (comme le test de marche de six minutes, qui est une mesure de la distance que les participants peuvent parcourir en six minutes). En conséquence, Acceleron a décidé de mettre fin à ses essais cliniques de l’ACE-083 pour la FSHD, bien que la société envisage de continuer à évaluer l’ACE-83 pour le CMT.
Autres informations
La Food and Drug Administration américaine a accordé à l’ACE-083 des désignations de voie rapide et de médicament orphelin pour le traitement de la FSHD et du CMT.
Dernière mise à jour : 29 septembre 2019
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