Aceon

Mises en garde

Inclus dans la section « PRÉCAUTIONS »

PRECAUTIONS

Réactions anaphylactoïdes et éventuellement associées

Presumément parce que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine affectent le métabolisme des eicosanoïdes et des polypeptides, y compris la bradykinine endogène, les patients recevant des inhibiteurs de l’ECA (y compris ACEON) peuvent être sujets à divers effets indésirables, dont certains sont graves. Les patients noirs recevant des inhibiteurs de l’ECA ont une incidence plus élevée d’angioedème par rapport aux patients non noirs.

Angioedème de la tête et du cou

Un angioedème du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte ou du larynx a été rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l’ECA, y compris ACEON (0,1 % des patients traités par ACEON dans les essais cliniques américains). L’angioedème associé à une atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx peut être fatal. Dans de tels cas, il faut interrompre immédiatement le traitement par ACEON et observer jusqu’à ce que l’œdème disparaisse. Lorsque l’atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx semble susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, administrer rapidement un traitement approprié, tel qu’une solution sous-cutanée d’adrénaline à 1:1000 (0,3 à 0,5 ml).

Patients prenant de façon concomitante un inhibiteur de mTOR (par ex, temsirolimus) ou un inhibiteur de la néprilysine peuvent présenter un risque accru d’angioedème .

Ongioedème intestinal

Un angioedème intestinal a été rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l’ECA. Ces patients ont présenté des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements) ; dans certains cas, il n’y avait pas d’antécédents d’angioedème facial et les taux de C-1 estérase étaient normaux. L’angio-oedème a été diagnostiqué par des procédures comprenant une tomodensitométrie ou une échographie abdominale, ou lors d’une intervention chirurgicale, et les symptômes ont disparu après l’arrêt de l’inhibiteur de l’ECA. L’angioedème intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients sous IEC présentant des douleurs abdominales.

Hypotension

L’ACION peut provoquer une hypotension symptomatique. L’ACEON a été associé à une hypotension chez 0,3 % des patients hypertendus non compliqués dans des essais américains contrôlés par placebo. Des symptômes liés à une hypotension orthostatique ont été rapportés chez 0,8 % d’autres patients.

L’hypotension symptomatique est plus susceptible de survenir chez les patients qui ont subi une déplétion volumique ou saline à la suite d’un traitement diurétique prolongé, d’une restriction alimentaire en sel, d’une dialyse, d’une diarrhée ou de vomissements.

Les inhibiteurs de l’ECA peuvent provoquer une hypotension excessive et être associés à une oligurie ou une azotémie, et rarement à une insuffisance rénale aiguë et au décès. Chez les patients présentant une cardiopathie ischémique ou une maladie cérébrovasculaire, une chute excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Chez les patients présentant un risque d’hypotension excessive, le traitement par les IEC doit être débuté sous une surveillance médicale très étroite. Les patients doivent être suivis de près pendant les deux premières semaines de traitement et chaque fois que la dose d’ECAO et/ou de diurétique est augmentée.

En cas d’hypotension excessive, le patient doit être immédiatement placé en position couchée et, si nécessaire, traité par une perfusion intraveineuse de sérum physiologique. Le traitement par ACEON peut généralement être poursuivi après rétablissement du volume et de la pression artérielle.

Neutropénie/Agranulocytose

Les inhibiteurs de l’ECA ont été associés à une agranulocytose et à une dépression de la moelle osseuse, le plus souvent chez les patients présentant une insuffisance rénale, en particulier chez les patients atteints d’une maladie vasculaire collagène telle que le lupus érythémateux systémique ou la sclérodermie.

Toxicité ftale

Catégorie de grossesse D

L’utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale ftale et augmente la morbidité et la mortalité ftale et néonatale. L’oligohydramnios qui en résulte peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels comprennent l’hypoplasie du crâne, l’anurie, l’hypotension, l’insuffisance rénale et la mort. Lorsqu’une grossesse est détectée, interrompre ACEON dès que possible .

Influence de la fonction rénale

En conséquence de l’inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale peuvent être anticipées chez les individus sensibles. La fonction rénale doit être surveillée périodiquement chez les patients recevant ACEON , .

Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive sévère, où la fonction rénale peut dépendre de l’activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, le traitement par les inhibiteurs de l’ECA, y compris ACEON, peut être associé à une oligurie, une azotémie progressive et, rarement, à une insuffisance rénale aiguë et au décès.

Chez les patients hypertendus présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de l’artère rénale, des augmentations de l’azote uréique sanguin et de la créatinine sérique peuvent survenir ; elles sont généralement réversibles à l’arrêt du traitement par l’IEC. Chez ces patients, la fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement.

Certains patients traités par ACEON ont développé des augmentations mineures et transitoires de l’azote uréique sanguin et de la créatinine sérique, en particulier chez ceux traités de façon concomitante par un diurétique.

Hyperkaliémie

Des élévations du potassium sérique ont été observées chez certains patients traités par des IEC, y compris ACEON. La plupart des cas étaient des valeurs uniques isolées qui ne semblaient pas cliniquement pertinentes et ont rarement été une cause de retrait. Les facteurs de risque pour le développement d’une hyperkaliémie incluent l’insuffisance rénale, le diabète sucré et l’utilisation concomitante d’agents tels que les diurétiques épargneurs de potassium, les suppléments de potassium et/ou les substituts de sel contenant du potassium .

Le potassium sérique doit être surveillé périodiquement chez les patients recevant de l’ACEON.

Toux

Presumablement en raison de l’inhibition de la dégradation de la bradykinine endogène, une toux persistante non productive a été rapportée avec tous les IEC, se résolvant généralement après l’arrêt du traitement. Tenir compte de la toux induite par les IEC dans le diagnostic différentiel de la toux.

Insuffisance hépatique

Rares sont les cas où les IEC ont été associés à un syndrome qui commence par un ictère cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et parfois la mort. Le mécanisme de ce syndrome n’est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l’ECA qui développent un ictère ou des élévations marquées des enzymes hépatiques doivent cesser de prendre l’inhibiteur de l’ECA et bénéficier d’un suivi médical approprié.

Chirurgie/Anesthésie

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou pendant une anesthésie avec des agents produisant une hypotension, l’ACEON peut bloquer la formation d’angiotensine II qui se produirait autrement de façon secondaire à la libération compensatoire de rénine. L’hypotension attribuable à ce mécanisme peut être corrigée par une expansion volumique.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Carcinogénicité

Aucune preuve d’effet cancérogène n’a été observée dans les études chez le rat et la souris lorsque le périndopril a été administré à des doses allant jusqu’à 20 fois (mg/kg) ou 2 à 4 fois (mg/m2) les doses cliniques maximales proposées (16 mg/jour) pendant 104 semaines.

Mutagenèse

Aucun potentiel génotoxique n’a été détecté pour l’ACEON, le périndoprilate et les autres métabolites lors de diverses investigations in vitro et in vivo, notamment le test d’Ames, le test D4 de Saccharomyces cerevisiae, les lymphocytes humains en culture, le test du lymphome de souris TK ±, les tests du micronoyau de souris et de rat et le test de la moelle osseuse de hamster chinois.

Impact sur la fertilité

Il n’y a pas eu d’effet significatif sur les performances de reproduction ou la fertilité chez le rat auquel on a administré jusqu’à 30 fois (mg/kg) ou 6 fois (mg/m2) la dose clinique maximale proposée d’ACEON pendant la période de spermatogenèse chez les mâles ou d’ovogenèse et de gestation chez les femelles.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse D .

L’utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale du ftus et augmente la morbidité et la mortalité ftale et néonatale. L’oligohydramnios qui en résulte peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels comprennent l’hypoplasie du crâne, l’anurie, l’hypotension, l’insuffisance rénale et la mort. Lorsqu’une grossesse est détectée, il faut cesser l’administration d’ACEON dès que possible. Ces effets indésirables sont généralement associés à l’utilisation de ces médicaments au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à l’utilisation d’antihypertenseurs au cours du premier trimestre n’ont pas distingué les médicaments affectant le système rénine-angiotensine des autres agents antihypertenseurs.

Une prise en charge appropriée de l’hypertension maternelle pendant la grossesse est importante pour optimiser les résultats pour la mère et le fœtus.

Dans le cas inhabituel où il n’existe pas d’alternative appropriée au traitement par des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour une patiente particulière, informer la mère du risque potentiel pour le fœtus. Réaliser des échographies en série pour évaluer le milieu intra-amniotique. Si l’on observe un oligohydramnios, il faut interrompre le traitement par ACEON, à moins que l’on considère que la mère peut être sauvée. Des tests fœtaux peuvent être appropriés, en fonction de la semaine de grossesse. Les patients et les médecins doivent toutefois savoir que l’oligohydramnios peut n’apparaître qu’après que le fœtus ait subi des lésions irréversibles. Observer attentivement les nourrissons ayant des antécédents d’exposition in utero à l’ACEON pour détecter une hypotension, une oligurie et une hyperkaliémie.

La radioactivité était détectable chez les fœtus après l’administration de 14C-perindopril à des rates enceintes.

Mères allaitantes

Le lait des rates allaitantes contenait de la radioactivité après l’administration de 14C-perindopril. On ne sait pas si le périndopril est sécrété dans le lait humain. Comme de nombreux médicaments sont sécrétés dans le lait maternel, la prudence s’impose lorsque l’ACEON est administré aux mères qui allaitent.

Utilisation pédiatrique

Néonates ayant des antécédents d’exposition in utero à l’ACEON

En cas d’oligurie ou d’hypotension, orienter l’attention vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. Des transfusions d’échange ou une dialyse peuvent être nécessaires pour renverser l’hypotension et/ou remplacer une fonction rénale désordonnée. Le périndopril, qui traverse le placenta, peut théoriquement être éliminé de la circulation néonatale par ces moyens, mais une expérience limitée n’a pas montré qu’une telle élimination était centrale dans le traitement de ces nourrissons.

La sécurité et l’efficacité de l’ACEON chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

L’effet du périndopril sur la pression artérielle moyenne était un peu plus faible chez les patients de plus de 60 ans que chez les patients plus jeunes, bien que la différence ne soit pas significative. Les concentrations plasmatiques de périndopril et de périndoprilate étaient augmentées chez les patients âgés par rapport aux concentrations chez les patients plus jeunes. Aucun effet indésirable n’a été clairement augmenté chez les patients âgés à l’exception des vertiges et éventuellement des éruptions cutanées.

Commencer à une faible dose et augmenter lentement la dose selon les besoins. Surveiller les étourdissements en raison du risque de chutes.

L’expérience avec ACEON chez les patients âgés à des doses quotidiennes supérieures à 8 mg est limitée.

Insuffisance rénale

Une adaptation de la posologie peut être nécessaire chez les patients insuffisants rénaux .

Insuffisance hépatique

La biodisponibilité du périndoprilate est augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique .