Des mutations dans les gènes TRIP11, SLC26A2 et COL2A1 provoquent respectivement l’achondrogenèse de type 1A, de type 1B et de type 2.
La cause génétique de l’achondrogenèse de type 1A était inconnue jusqu’à récemment, lorsque les chercheurs ont découvert que cette affection pouvait résulter de mutations dans le gène TRIP11. Ce gène fournit des instructions pour la fabrication d’une protéine appelée GMAP-210. Cette protéine joue un rôle essentiel dans l’appareil de Golgi
, une structure cellulaire dans laquelle les protéines nouvellement produites sont modifiées afin qu’elles puissent remplir leurs fonctions. Les mutations du gène TRIP11 empêchent la production de GMAP-210 fonctionnelle, ce qui modifie la structure et la fonction de l’appareil de Golgi. Les chercheurs pensent que les cellules appelées chondrocytes dans le squelette en développement sont les plus sensibles à ces changements. Les chondrocytes donnent naissance au cartilage, un tissu résistant et flexible qui constitue une grande partie du squelette au début du développement. La plupart du cartilage est ensuite transformé en os, à l’exception du cartilage qui continue à couvrir et à protéger les extrémités des os et qui est présent dans le nez et les oreilles externes. Un dysfonctionnement de l’appareil de Golgi dans les chondrocytes sous-tend probablement les problèmes de formation osseuse dans l’achondrogenèse de type 1A.
L’achondrogenèse de type 1B est la plus grave d’un spectre de troubles du squelette causés par des mutations du gène SLC26A2. Ce gène fournit des instructions pour la fabrication d’une protéine qui est essentielle au développement normal du cartilage et à sa conversion en os. Les mutations du gène SLC26A2 provoquent les problèmes squelettiques caractéristiques de l’achondrogenèse de type 1B en perturbant la structure du cartilage en développement, ce qui empêche les os de se former correctement.
L’achondrogenèse de type 2 est l’un des nombreux troubles squelettiques qui résultent de mutations du gène COL2A1. Ce gène fournit des instructions pour la fabrication d’une protéine qui forme le collagène de type II. Ce type de collagène se trouve principalement dans le cartilage et dans le gel transparent qui remplit le globe oculaire (le vitré). Il est essentiel au développement normal des os et des autres tissus conjonctifs qui forment la structure de soutien du corps. Les mutations du gène COL2A1 interfèrent avec l’assemblage des molécules de collagène de type II, ce qui empêche les os et les autres tissus conjonctifs de se développer correctement
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