Identification
Nom Acide acétohydroxamique Numéro d’accession DB00551 Description
L’acide acétohydroxamique, un médicament synthétique dérivé de l’hydroxylamine et de l’acétate d’éthyle, a une structure similaire à celle de l’urée. Dans l’urine, il agit comme un antagoniste de l’enzyme bactérienne uréase. L’acide acétohydroxamique n’a pas d’action antimicrobienne directe et n’acidifie pas directement l’urine. Il est utilisé, en complément d’antibiotiques ou de procédures médicales, pour traiter les infections urinaires chroniques à uréase.
Type Petite Molécule Groupes Structure approuvée
Structures similaires
Structure pour Acide acétohydroxamique (DB00551)
×
Poids moyen : 75.0666
Monoisotopique : 75.032028409 Formule chimique C2H5NO2 Synonymes
- Acéthydroxamsaeure
- Acide acétique, oxime
- Acétohydroxamate
- Acide acétohydroxamique
- Acide acétohydroximique
- Acide acétylhydroxamino
- Acide acétylhydroxamique
- Acide acetohydroxamique
- Acido acetohidroxamico
- Acidum acetohydroxamicum
- AHA
- Acide cétohyroxamique
- Acide méthylhydroxamique
- N-Acétylhydroxyacétamide
- N-Acétylhydroxylamine
- N-Hydroxyacétamide
Pharmacologie
Indication
Utilisé, en complément d’antibiotiques ou de procédures médicales, pour traiter les infections urinaires chroniques par éclatement de l’urée.
Affections associées
- Infection urinaire chronique à fente d’urée
Contre-indications &Avertissements boîte noire 
Pharmacodynamique
L’acide acétohydroxamique, un médicament synthétique dérivé de l’hydroxylamine et de l’acétate d’éthyle, a une structure similaire à celle de l’urée. Dans l’urine, il agit comme un antagoniste de l’enzyme bactérienne uréase. L’acide acétohydroxamique n’a pas d’action antimicrobienne directe et n’acidifie pas directement l’urine.
Mécanisme d’action
L’acide acétohydroxamique inhibe de manière réversible l’enzyme bactérienne uréase. Cela inhibe l’hydrolyse de l’urée et la production d’ammoniac dans l’urine infectée par des organismes décomposeurs d’urée, ce qui entraîne une diminution du pH et des niveaux d’ammoniac. Les agents antimicrobiens étant plus efficaces dans de telles conditions, l’efficacité de ces agents est amplifiée, ce qui entraîne un taux de guérison plus élevé.
| Cible | Actions | Organisme |
|---|---|---|
| Sous-unité alpha de l’AUréase |
inhibiteur
|
Enterobacter aerogenes |
| Métalloélastase UMacrophage |
inhibiteur
|
Humains |
Absorption
Bien absorbé par le tractus GI après administration orale.
Volume de distribution Non disponible Liaison aux protéines
Aucune liaison connue
Métabolisme
35 à 65% de la dose orale excrétée sous forme inchangée dans l’urine (qui fournit l’effet thérapeutique du médicament).
Voie d’élimination non disponible Demi-vie
5-10 heures chez les patients ayant une fonction rénale normale
Clairance non disponible Effets indésirables 
Toxicité
Oral, rat : DL50 = 4,8gm/kg. Les symptômes de surdosage comprennent : anorexie, malaise, léthargie, diminution du sentiment de bien-être, tremblements, anxiété, nausées et vomissements.
Organismes affectés
- Bactéries entériques et autres eubactéries
Voies d’administration non disponibles Effets pharmacogénomiques/ADR non disponibles
Interactions
Interactions médicamenteuses
- Approuvé
- Vet approuvé
- Nutraceutique
- Illicite
- Retrait
- Investigationnel
- Expérimental
- Toutes les drogues
.
| Drogue | Interaction |
|---|---|
|
Intégration drogue-médicament
interactions dans votre logiciel |
|
| Ethanol | Le risque ou la gravité d’une éruption cutanée peut être augmenté lorsque l’Ethanol est associé à l’acide acétohydroxamique. |
En savoir plus
Interactions alimentaires
- Évitez l’alcool. L’utilisation concomitante d’acide acétohydroxamique et d’alcool peut provoquer une éruption cutanée.
- Aviter les suppléments de fer. L’acide acétohydroxamique chélate le fer, par conséquent, une supplémentation orale en fer réduira les niveaux de fer et d’acide acétohydroxamique.
- Prendre à jeun.
Produits
Produits de prescription de marque
| Nom | Dosage | Puissance | Route | Labeller | Début de commercialisation | Fin de commercialisation | Région | Image |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Lithostat | Comprimé | 250 mg/1 | Oral | Mission Pharmacal Company | 1983-05-31 | Sans objet | US |
Catégories
Codes ATC G04BX03 – Acide acétohydroxamique
- G04BX – Autres produits urologiques
- G04B – Produits urologiques
- G04 – UROLOGIQUES
- G – GENITO SYSTÈME URINAIRE ET HORMONES SEXUELS
.
Catégories de médicaments Taxonomie chimiqueFournie par Classyfire Description Ce composé appartient à la classe des composés organiques connus sous le nom d’acides acétohydroxamiques. Ce sont des composés organiques qui contiennent un groupe acide hydroxamique portant un groupe méthyle attaché à son centre carboné. Royaume Composés organiques Super-classe Acides organiques et dérivés Classe Acides carboxyliques et dérivés Sous-classe Dérivés d’acides carboxyliques Parent direct Acides acétohydroxamiques Parents alternatifs Acétamides / Composés organopnictogènes / Composés organonitrés / Oxydes organiques / Dérivés d’hydrocarbures / Composés carbonylés Substituants Acétamide / Acide acétohydroxamique / Composé acyclique aliphatique / Groupe carbonyle / Dérivé d’hydrocarbure / Composé organique azoté / Oxyde organique / Composé organo-azoté / Composé organo-oxygéné Cadre moléculaire Composés acycliques aliphatiques Descripteurs externes acide carbohydroximique (CHEBI :49029)
Identificateurs chimiques
UNII 4RZ82L2GY5 Numéro CAS 546-88-3 Clé InChI RRUDCFGSUDOHDG-UHFFFAOYSA-N InChI
Nom IUPAC
SMILES
Référence de synthèse
Teresio Tamietto, » Procédé de préparation d’un acide indole-3-acétohydroxamique. » Brevet américain US4186133, délivré en novembre, 1971.
US4186133 Références générales
- Lien
Liens externes Base de données du métabolome humain HMDB0014691 Drogue KEGG D00220 Composé KEGG C06808 Composé PubChem 1990 Substance PubChem. 46508546 ChemSpider 1913 BindingDB 50099857 RxNav 16728 ChEBI 49029 ChEMBL CHEMBL734 ZINC ZINC000004658603 Therapeutic Targets Database DAP001277 PharmGKB PA164749213 PDBe Ligand HAE Drugs. com Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Acetohydroxamic_acid PDB Entries 1am6 / 1e9y / 1fwe / 1os2 / 1utt / 1utz / 1y93 / 2hu6 / 2ow9 / 2ozr … afficher 19 autres FDS
Essais cliniques
Essais cliniques
| Phase | Status | Purpose | Conditions | Count |
|---|---|---|---|---|
| 1, 2 | Non encore recrutant | Traitement | Déficit en argininosuccinate synthétase (citrullinémie) / Déficit en acide argininosuccinique lyase (acidurie argininosuccinique) / Déficit en carbamyl-.Phosphate Synthase I Déficit / Ornithine Transcarbamylase Déficit | 1 |
| 1, 2 | Terminé | Traitement | Déficience des enzymes du cycle de l’urée | 1 |
Pharmacoéconomie
Fabricants
- Mission pharmacal co
. Conditionneurs
- Mission Pharmacal
Formes pharmaceutiques
| Formule | Route | Puissance |
|---|---|---|
| Solution | Auriculaire (otique) | |
| Injection | Intraveineux | |
| Solution | Parentérale | |
| Comprimé | Oral | 250 mg/1 |
| Solution | Intraveineuse |
Prix
| Description de l’unité | Coût | Unité |
|---|---|---|
| Lithostat 250 mg comprimé | 1.66USD | comprimé |
Brevets non disponibles
Propriétés
Etat solide Propriétés expérimentales
| Propriété | Valeur | Source |
|---|---|---|
| point de fusion (°C) | 90.5 °C | PhysProp |
| solubilité dans l’eau | 1E+006 mg/L | Non disponible |
| logP | -1,59 | HANSCH,C ET AL. (1995) |
| pKa | 8.7 (à 25 °C) | SERJEANT,EP & DEMPSEY,B (1979) |
Propriétés prévues
| Propriété | Valeur | Source |
|---|---|---|
| Solubilité dans l’eau | 509.0 mg/mL | ALOGPS |
| logP | -1,5 | ALOGPS |
| logP | -1 | ChemAxon |
| logS | 0.83 | ALOGPS |
| pKa (acide le plus fort) | 8,94 | ChemAxon |
| pKa (basique le plus fort) | -5.4 | ChemAxon |
| Charge physiologique | 0 | ChemAxon |
| Compte des accepteurs d’hydrogène | 2 | ChemAxon |
| Compte des donneurs d’hydrogène | 2 | ChemAxon |
| Surface polaire | 49.33 Å2 | ChemAxon |
| Compte de liaisons rotatives | 0 | ChemAxon |
| Réfractivité | 16.23 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polarisabilité | 6.6 Å3 | ChemAxon |
| Nombre d’anneaux | 0 | ChemAxon |
| Biodisponibilité | 1 | ChemAxon |
| Règle des Cinq | Oui | ChemAxon |
| Filtre de Chose | Non | ChemAxon |
| Règle de Veber | Non | ChemAxon |
| MDR-like Rule | No | ChemAxon |
Caractéristiques ADMET prédites
| Propriété | Valeur | Probabilité |
|---|---|---|
| Absorption intestinale humaine | + | 0.9856 |
| Barrière sang-cerveau | + | 0,9906 |
| Caco-2 perméable | – | 0.5723 |
| Substrat de la P-glycoprotéine | Non-substrat | 0.8815 |
| Inhibiteur de la P-glycoprotéine I | Non-inhibiteur | 0,9466 |
| Inhibiteur de la P-glycoprotéine II | Non-inhibiteur | 0.9824 |
| Transporteur de cations organiques rénaux | Non-inhibiteur | 0.9583 |
| Substrat deCYP450 2C9 | Non-substrat | 0,8167 |
| Substrat deCYP450 2D6 | Non-substrat | 0.8386 |
| CYP450 3A4 substrat | Non-substrat | 0.6646 |
| CYP450 1A2 substrat | Non-inhibiteur | 0,912 |
| CYP450 2C9 inhibiteur | Non-inhibiteur | 0.9364 |
| CYP450 2D6 inhibiteur | Non-inhibiteur | 0.91 |
| CYP450 2C19 inhibiteur | Non-inhibiteur | 0,9083 |
| CYP450 3A4 inhibiteur | Non-inhibiteur | 0.9757 |
| Promiscuité inhibitrice du CYP450 | La faible promiscuité inhibitrice du CYP | 0,9735 |
| Test d’Ames | AMES toxiques | 0.9108 |
| Carcinogénicité | Carcinogènes | 0.5892 |
| Biodégradation | Non prêt biodégradable | 0,6152 |
| Toxicité aiguë du rat | 1.5791 DL50, mol/kg | Sans objet |
| inhibition du système HERG (prédicteur I) | Inhibiteur faible | 0,9935 |
| inhibition du système HERG (prédicteur II) | Non-inhibiteur | 0.9644 |
Spectra
Mass Spec (NIST) Télécharger (7.83 KB) Spectres
| Spectre | Type de spectre | Clé d’éclatement |
|---|---|---|
| Spectre GC-MS prédit.MS Spectrum – GC-MS | Predicted GC-MS | Not Available |
| Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
| Prévu Spectre MS/MS – 20V, Positif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
| Spectre MS/MS prédit – 40V, Positif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
| Spectre MS/MS prédit – 10V, Négatif (annoté) | Non disponible | Non disponible |
| Spectre MS/MS prédit – 20V, Négatif (annoté) | Prédit LC-MS/MS | Non disponible |
| Spectre MS/MS prédit – 40V, Négatif (annoté) | Spectre prédit LC-MS/MS | Non disponible |
Cibles
Actions
- Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL : How many drug targets are there ? Nat Rev Drug Discov. 2006 Dec;5(12):993-6.
- Imming P, Sinning C, Meyer A : Drugs, their targets and the nature and number of drug targets. Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct;5(10):821-34.
- Palinska KA, Jahns T, Rippka R, Tandeau De Marsac N : Prochlorococcus marinus souche PCC 9511, une cyanobactérie picoplanctonique, synthétise la plus petite uréase. Microbiologie. 2000 Dec;146 Pt 12:3099-107.
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ : TTD : Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
Actions
- Mannino C, Nievo M, Machetti F, Papakyriakou A, Calderone V, Fragai M, Guarna A : Synthèse d’échafaudages moléculaires bicycliques (BTAa) : une enquête vers de nouveaux inhibiteurs sélectifs de la MMP-12. Bioorg Med Chem. 2006 Nov 15;14(22):7392-403. Epub 2006 Aug 8.
- Bertini I, Calderone V, Cosenza M, Fragai M, Lee YM, Luchinat C, Mangani S, Terni B, Turano P : Conformational variability of matrix metalloproteinases : beyond a single 3D structure. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Apr 12;102(15):5334-9. Epub 2005 Apr 4.
- Bertini I, Calderone V, Fragai M, Giachetti A, Loconte M, Luchinat C, Maletta M, Nativi C, Yeo KJ : Exploration des subtilités des interactions médicament-récepteur : le cas des métalloprotéinases matricielles. J Am Chem Soc. 7 mars 2007;129(9):2466-75. Epub 2007 Feb 2.
- Fukuda M, Peppas NA, McGinity JW : Floating hot-melt extruded tablets for gastroretentive controlled drug release system. J Control Release. 2006 Oct 10;115(2):121-9. Epub 2006 Jul 21.
En savoir plus
Médicament créé le 13 juin 2005 13:24 / Mis à jour le 21 février 2021 18:50