AIGM
A part les composants antioxydants mineurs, les propriétés thérapeutiques de l’EVOO sont génériquement imputées à sa haute teneur en AGMI, spécifiquement à l’acide oléique. Mais plus précisément, c’est son profil lipidique particulier, pauvre en AGS et avec un rapport ω-6/ω-3 généralement compris entre 5:1 et 10:1, comme le recommande le comité conjoint de l’Organisation pour l’alimentation et l’agriculture et de l’Organisation mondiale de la santé, qui fait de l’huile d’olive probablement la graisse la plus saine. En fait, l’acide oléique est l’AGMI prédominant dans l’alimentation quotidienne dans le monde entier (~ 92 % de tous les AGMI), étant abondamment présent dans les viandes omniprésentes telles que la volaille, le bœuf et le porc et dans les huiles végétales telles que le tournesol, la palme, le soja et l’arachide. Néanmoins, les régimes occidentaux sont caractérisés par des niveaux élevés d’AGS et un rapport ω-6/ω-3 extrêmement élevé (environ 16:1), dont il a été prouvé qu’ils favorisent les maladies cardiovasculaires, inflammatoires et auto-immunes ainsi que le cancer par effet indirect. En ce sens, en 2004, la Food and Drug Administration a approuvé une allégation de santé qualifiée pour l’huile d’olive, basée sur 12 (sur 73) études d’intervention suffisamment fiables, en précisant que : « Des preuves scientifiques limitées et non concluantes suggèrent que la consommation quotidienne d’environ 2 cuillères à soupe (23 grammes) d’huile d’olive peut réduire le risque de maladie coronarienne en raison des graisses monoinsaturées contenues dans l’huile d’olive. Pour obtenir ce bénéfice éventuel, l’huile d’olive doit remplacer une quantité similaire de graisses saturées et ne pas augmenter le nombre total de calories consommées dans une journée. » De même, il existe une allégation de santé approuvée par l’EFSA (Autorité européenne de sécurité des aliments) sur les acides gras insaturés (Règlement de la Commission UE 432/2012) : « Le remplacement des graisses saturées dans l’alimentation par des graisses insaturées contribue au maintien d’un taux normal de cholestérol sanguin. » En particulier, la composition lipidique de l’EVOO induit une diminution du cholestérol plasmatique contenu dans les lipoprotéines de basse densité et de très basse densité (LDLs et VLDLs), potentiellement athérogènes dans des conditions pathogènes, et une augmentation de la fraction liée aux lipoprotéines de haute densité (HDLs), qui semblent avoir une fonction protectrice contre le développement de l’athérosclérose . En outre, comme les lipoprotéines de basse densité oxydées (oxLDL) sont susceptibles de jouer un rôle important dans l’athérogénèse en activant les événements inflammatoires, il a été démontré que le passage à un régime riche en acide oléique interfère avec le développement et la progression de l’athérosclérose. Cela est dû à l’augmentation de la teneur plasmatique en acide oléique des LDL – alors que les LDL riches en acide oléique sont moins sensibles à l’oxydation – et, plus spécifiquement, à la réduction de l’absorption des LDL modifiées par oxydation par les macrophages, ce qui les empêche de devenir des cellules spumeuses chargées de lipides, les cellules prototypiques de la plaque athérosclérotique. D’autres propriétés antiathérogènes du composant lipidique de l’EVOO sont la réduction de la lipémie postprandiale et la réduction de l’agrégation plaquettaire et des niveaux sériques du facteur de von Willebrand et du facteur de transcription T-box TBX 2, impliqués dans l’agrégation plaquettaire. Les plaquettes sont un facteur majeur dans la formation de la plaque d’athérome, où elles libèrent du malondialdéhyde qui modifie les structures des LDL, leur permettant d’être internalisées dans les cellules monocytes-macrophages avec formation de cellules spumeuses. La relation entre l’agrégation plaquettaire et les attaques ischémiques coronariennes et cérébrales a été aussi bien établie. D’un autre point de vue, Marin et al. ont étudié l’effet d’un régime méditerranéen enrichi en AGMI – en comparaison avec un régime à base d’AGS et un régime pauvre en graisses et riche en glucides – sur le raccourcissement des télomères qui semble être impliqué dans la perte de fonctionnalité des tissus dans des processus pathologiques particuliers, tels que l’athérosclérose. Les cellules endothéliales ombilicales humaines incubées avec le sérum de sujets âgés consommant le régime méditerranéen ont montré un raccourcissement plus faible des télomères, une apoptose plus faible et une production intracellulaire plus faible d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) ; ce dernier aspect étant un effet probable des composants mineurs de l’huile d’olive. Un autre effet protecteur de l’huile d’olive consiste à moduler l’expression des gènes proathérogènes. Llorente-Cortés et al. ont montré que dans une population à haut risque cardiovasculaire, le régime méditerranéen complété par de l’huile d’olive vierge (VOO) empêchait la surexpression par les monocytes de COX-2 (cyclooxygénase-2) et de MCP-1 (protéine chimioattractante des monocytes), des gènes clés impliqués dans l’inflammation vasculaire, et de LRP1 (LDL receptor-related protein), un gène impliqué dans la formation de cellules spumeuses et un récepteur clé pour la transformation prothrombotique de la paroi vasculaire. Néanmoins, les molécules d’huile d’olive impliquées dans ces modulations n’ont pas été clairement définies.
Il a été démontré que les régimes riches en AGMI provenant de l’huile d’olive, abaissent la pression artérielle par rapport aux régimes riches en AGS . Les mécanismes par lesquels l’acide oléique réduit la pression artérielle semblent être liés aux modifications de la composition en acides gras des membranes. L’augmentation de la concentration d’acide oléique dans les membranes induit une diminution de l’emballage de surface des groupes de tête des phospholipides. La structure modifiée des membranes cellulaires régule la localisation, l’activité et l’expression d’importantes molécules de signalisation dans la voie des récepteurs adrénergiques, produisant une augmentation des stimuli vasodilatateurs. Plus précisément, l’acide oléique inhibe l’activité des protéines G en réduisant les niveaux des sous-unités Gαi2, Gαi3, Gαq/11, et induit des changements marqués dans l’activité du récepteur α2A/D-adrénergique, éléments clés dans le contrôle central et périphérique de la pression artérielle. Il a même un effet inhibiteur sur l’expression des protéines Gαi dans l’aorte . Une partie de l’action antihypertensive serait due à des composants mineurs de l’huile d’olive, tels que les tocophérols, les polyphénols et autres composés phénoliques. À cet égard, les huiles d’olive à forte teneur en composés phénoliques se sont révélées plus efficaces pour réduire la pression artérielle que les huiles d’olive à faible teneur en composés phénoliques. De même, dans une expérience faite par Fitó et ses collaborateurs, l’EVOO est apparue plus efficace qu’une huile de tournesol à haute teneur en acide oléique avec une teneur similaire en AGMI.
Des expériences in vitro ont démontré que l’acide oléique régule à la baisse l’expression de Her-2/neu, un oncogène favorisant les métastases et surexprimé dans ~ 20% des carcinomes du sein, via la régulation à la hausse de l’activateur de l’exhausteur de polyomavirus 3 (PEA3), qui se trouve généralement à de faibles concentrations dans les cellules surexprimant Her-2/neu. Cet effet est amplifié lorsque l’acide oléique est employé conjointement avec le médicament anticancéreux trastuzumab (Herceptin™). Solanas et al. ont trouvé un lien entre le phénotype plus bénin dans le cancer du sein de rats nourris avec de l’EVOO, et la diminution significative induite par l’EVOO de l’activité de p21Ras, dont le produit est une protéine protooncogène distribuée sur la face interne de la membrane cytoplasmique où elle traduit les signaux pour promouvoir la croissance et la prolifération cellulaire. Cette protéine est présente sous une forme oncogène dans de nombreuses espèces tumorales, où elle induit une division cellulaire incontrôlée. Les auteurs ont suggéré l’enrichissement en acide oléique des membranes cellulaires comme l’une des causes possibles. D’autre part, l’acide oléique n’a joué qu’un rôle marginal dans l’action chimioprotectrice de l’huile d’olive dans la néoplasie colorectale.
Le rôle des AGMI sur les maladies coronariennes reste encore débattu. Des corrélations négatives à non significatives entre l’apport en AGMI et les risques relatifs de coronaropathie ont été rapportées. Néanmoins, Schwingshackl et Hoffmann suggèrent la nécessité de faire la distinction entre les différentes sources d’AGMI (c’est-à-dire végétales ou animales) pour évaluer correctement leur effet sur le risque cardiovasculaire. Samieri et al. ont constaté une tendance significative à une incidence plus faible d’accidents vasculaires cérébraux en présence d’un taux plus élevé d’acide oléique plasmatique, un marqueur indirect de la consommation d’huile d’olive. Cette tendance était statistiquement significative pour l’accident vasculaire cérébral ischémique.
La « capacité » de l’acide oléique à remplacer les acides linoléique et arachidonique en modifiant le profil lipidique, affectant ainsi plusieurs aspects du métabolisme cellulaire, est à la base de son activité anti-inflammatoire et antioxydante. Les membranes enrichies en AGMI sont moins soumises au stress oxydatif, ce qui protège la structure des mitochondries et la stabilité de l’ADN. Le stress oxydatif dans le système nerveux central est considéré comme l’un des principaux cofacteurs des maladies neurodégénératives. En ce sens, un apport élevé en AGMI et en AGPI a été associé à de meilleures performances cognitives, à une plus grande aisance verbale et à une meilleure mémoire visuelle. Cet effet protecteur des acides gras insaturés a été attribué à leur influence sur le maintien de l’intégrité structurelle des membranes neuronales et sur l’amélioration de la fluidité des membranes synaptosomales, régulant ainsi la transmission neuronale. Ces résultats corroborent l’hypothèse du rôle prééminent de l’EVOO dans la capacité du régime méditerranéen à réduire significativement (de 13%) l’incidence des maladies de Parkinson et d’Alzheimer. Mais ce n’est là qu’une partie des mécanismes à l’origine de l’activité antioxydante de l’EVOO, dont il a été récemment démontré qu’elle réduit le stress oxydatif postprandial en interférant fonctionnellement avec l’activité de la NADPH oxydase (NOX2) impliquée dans la production cellulaire de ROS. La réduction de la NOX2 dérivée des ROS a été attribuée à la teneur en tocophérols et en phénols polaires des OEV. Néanmoins, il a été démontré que la supplémentation in vitro de cellules endothéliales avec de l’acide oléique réduit le niveau de ROS intracellulaire, augmente l’expression du facteur nucléaire kappa-chaîne légère-enhancer des cellules B activées (NF-κB, un facteur de transcription exprimé de manière ubiquitaire qui régule l’expression des gènes des cytokines et des immunoglobulines) et AP-1 (impliqué dans les réponses cellulaires aux stimuli de stress tels que l’excès de radicaux libres), et à diminuer l’expression induite par les cytokines des protéines impliquées dans la médiation de l’adhésion des lymphocytes, des monocytes, des éosinophiles et des basophiles à l’endothélium vasculaire (VCAM-1 et ICAM-1), et le recrutement des leucocytes (E-sélectine) pendant l’inflammation .
L’acide oléique peut également avoir une influence positive sur le contrôle du poids par la mobilisation de l’oléoyléthanolamide dérivé de l’intestin, un messager lipidique de la satiété , par une augmentation de l’activité lipolytique et une amélioration du métabolisme du glucose et par la diminution des expressions des ARNm des récepteurs adipeux activés par les proliférateurs de peroxysomes-γ (PPARγ) et de la lipoprotéine lipase. Ces dernières molécules régulent l’activité de plusieurs gènes cibles impliqués dans l’accumulation du tissu adipeux blanc et dans l’absorption des triglycérides. Cependant, plusieurs études suggèrent que les régimes riches en AGMI fournissant > 35%-38% de l’énergie totale ne sont pas bénéfiques
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