TPS2658
Contexte : Le blocage des points de contrôle immunitaire, en particulier les approches dirigées par anti-CTLA-4 et anti-PD-1, ont amélioré les résultats dans divers types de tumeurs. Cependant, on sait peu de choses sur l’efficacité de ces agents dans les tumeurs solides rares avancées. Nous avons cherché à étudier l’activité de l’ipilimumab et du nivolumab dans des tumeurs solides rares qui n’avaient pas encore été étudiées, avec une évaluation prévue des biomarqueurs en attente, notamment le séquençage de l’exome entier, l’ARNseq et le profilage immunitaire multiplex via les CIMAC du NCI. Méthodes : Nous avons réalisé un essai clinique de phase II prospectif, ouvert et multicentrique de l’ipilimumab (1mg/kg iv q6 semaines) plus nivolumab (240mg iv q2 semaines) dans 37 cohortes de tumeurs rares. Les patients éligibles étaient atteints d’un cancer rare incurable, défini histologiquement avec une incidence de moins de 6 sur 100 000 par an, et ne disposaient pas d’un traitement approuvé ou standard ayant démontré une prolongation de la survie globale. Les patients devaient être âgés de 18 ans ou plus, avoir un statut de performance Zubrod de 0-2, avec une numération absolue des neutrophiles ≥ 1 000/mcL, des plaquettes ≥ 75 000/mcL, une hémoglobine ≥ 8 g/dL, une clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min, une bilirubine totale ≤ 2.0 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSNI), AST et ALT ≤ 3,0 x LSNI, TSH ou T4 libre sérique ≤ LSNI, et hormone adrénocorticotrope (ACTH) normale ≤ LSNI. Le critère d’évaluation principal était le taux de réponse globale (ORR) selon RECIST v1.1 (réponses complètes (CR) et partielles (PR)) ; les critères d’évaluation secondaires comprenaient la survie sans progression (PFS) et, la survie globale (OS), la maladie stable (SD) ≥ 6 mois, et la toxicité. L’objectif principal de cet essai de phase II était d’évaluer le taux de réponse global (ORR, réponses complètes et partielles confirmées) selon RECIST v1.1. Notre objectif était de distinguer un véritable ORR 15% (hypothèse nulle) versus 30% (hypothèse alternative). Un plan en deux étapes de Simon a été utilisé, ce qui a nécessité une analyse sur les 6 premiers patients éligibles ayant reçu un traitement. Si un ou plusieurs de ces 6 patients présentaient une réponse (CR ou PR confirmé), 10 patients supplémentaires devaient être comptabilisés. L’étude a été activée le 13/01/17 et le premier patient a été traité le 01/03/17. L’essai est actuellement ouvert dans 862 sites à travers le NCTN (avec 352 sites ayant inscrit des patients) et 554 patients inscrits à ce jour. Informations sur l’essai clinique : NCT02834013.