Contexte : Cette analyse post hoc a évalué la sécurité, la tolérance et l’efficacité d’un traitement à long terme avec l’aripiprazole en adjonction soit au bupropion, soit aux inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)/inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) chez des patients souffrant de trouble dépressif majeur (TDM).
Méthodes : Les données des patients de novo (n’ayant pas participé à 2 études précédentes) dans une étude de sécurité ouverte de 52 semaines sur l’aripiprazole adjuvant après une réponse inadéquate documentée à 1-4 traitements antidépresseurs (ADTs ; SSRI, SNRI, ou bupropion) ont été analysées post hoc. Les évaluations comprenaient l’innocuité et la tolérabilité, le fonctionnement sexuel (inventaire du fonctionnement sexuel du Massachusetts General Hospital ) et les impressions cliniques globales – gravité (CGI-S).
Résultats : Quarante-sept patients ont reçu le bupropion plus l’aripiprazole et 245 ont reçu un ISRS/IRSN plus l’aripiprazole ; 19 (40,4 %) et 78 (31,8 %), respectivement, ont terminé 52 semaines de traitement, et 46 et 242, respectivement, ont reçu ≥1 dose du médicament de l’étude (échantillon de sécurité). Le délai médian avant l’arrêt du traitement (quelle qu’en soit la raison) était de 184,0 jours. Globalement, 97,8 % des patients du groupe bupropion et 93,8 % des patients du groupe ISRS/IRSN ont présenté ≥1 événement indésirable. Les effets indésirables apparus en cours de traitement les plus fréquents étaient la fatigue (26,1 %) et la somnolence (21,7 %) avec le bupropion et la fatigue (23,6 %) et l’akathisie (23,6 %) avec un ISRS/IRSN. La variation moyenne du poids corporel à la semaine 52 (cas observés) était de +3,1 kg pour le bupropion et de +2,4 kg pour un ISRS/IRSN. Des anomalies de la glycémie à jeun, potentiellement cliniquement pertinentes et apparues pendant le traitement, ont été observées chez 8,3 % des patients sous bupropion et 17,4 % des patients sous ISRS/IRSN ; pour les anomalies du cholestérol total à jeun, l’incidence était de 25,0 % et 34,7 %, respectivement. La variation moyenne (SE) de la glycémie à jeun par rapport aux valeurs initiales était de 1,4 (1,9) mg/dL avec le bupropion et de 2,7 (1,5) mg/dL avec un ISRS/IRSN. Les scores initiaux des éléments du MGH-SFI ont indiqué une déficience moins grave avec le bupropion qu’avec les ISRS/IRSN ; dans les deux groupes, la plupart des éléments du MGH-SFI se sont améliorés à la semaine 52. L’amélioration moyenne du CGI-S à la semaine 52 (dernière observation reportée) était de -1,4 avec le bupropion et de -1,5 avec un ISRS/IRSN (échantillon d’efficacité).
Conclusions : Il n’y a pas eu d’EI inattendus avec le traitement d’appoint à long terme par l’aripiprazole lorsqu’il est ajouté soit au bupropion, soit aux ISRS/IRSN, et l’amélioration des symptômes était similaire entre les groupes de TDA. Le fonctionnement sexuel des patients atteints de TDM sous antidépresseurs a également été modestement amélioré après l’ajout d’aripiprazole.
Enregistrement de l’essai : ClinicalTrials.gov : NCT00095745 (9 novembre 2004).