Qu’est-ce que la maladie de Pompe ?
La maladie de Pompe (POM-pay), également connue sous le nom de maladie de stockage du glycogène de type II ou de déficit en maltase acide, est une maladie génétique rare qui entraîne une profonde faiblesse musculaire. La maladie est causée par des mutations dans le gène qui ordonne à l’organisme de fabriquer une enzyme appelée alpha-glucosidase acide (GAA). Normalement, l’organisme utilise cette enzyme pour décomposer le glycogène (sucre stocké) en glucose (sucre). Mais dans la maladie de Pompe, la GAA est absente ou considérablement réduite, ce qui entraîne une accumulation excessive de glycogène dans les tissus de l’organisme, avec pour conséquence des dommages importants. Le cœur et les muscles squelettiques sont les plus touchés.
La maladie de Pompe est une affection autosomique récessive – ce qui signifie que chaque parent d’un individu atteint doit transmettre une copie du gène muté. C’est en partie la raison pour laquelle la maladie est relativement rare, puisqu’elle touche une personne sur 40 000.
Comment évolue la maladie ?
Deux formes de la maladie de Pompe ont été identifiées : une forme grave « infantile » et une forme plus légère « tardive ». La forme infantile de la maladie survient généralement dans les premiers mois de la vie et évolue rapidement, avec une faiblesse musculaire sévère, une insuffisance cardiaque et souvent le décès avant l’âge d’un ou deux ans. La forme tardive de la maladie (également appelée forme juvénile/adulte) se manifeste après l’enfance et progresse plus lentement. La faiblesse musculaire est le principal symptôme, et le cœur est généralement épargné. L’espérance de vie est généralement réduite en raison de la faiblesse des muscles respiratoires (de la respiration) chez les personnes atteintes de cette forme de la maladie.
Comment la maladie est-elle diagnostiquée ?
La maladie de Pompe est diagnostiquée par le dépistage des mutations communes du gène GAA, par la mesure du taux de l’enzyme GAA dans un échantillon de sang, ou par une biopsie musculaire. Une fois le diagnostic obtenu, la consultation d’un généticien et le dépistage des autres membres de la famille sont recommandés.
Y a-t-il un traitement ?
La Food and Drug Administration américaine a approuvé l’alglucosidase alfa (Myozyme) pour les patients atteints de la maladie de Pompe. Un type de thérapie de remplacement d’enzyme, Myozyme est une forme de GAA – l’enzyme qui est absente ou réduite dans la maladie. Le médicament est généralement administré par perfusion intraveineuse toutes les deux semaines. Myozyme a remarquablement réussi à inverser les lésions du muscle cardiaque et à améliorer l’espérance de vie des personnes atteintes de la forme infantile de la maladie. Le traitement est cependant moins efficace sur les muscles squelettiques.
Les personnes atteintes de la maladie de Pompe ont besoin de soins très spécialisés de la part de divers spécialistes, en particulier lorsque la maladie progresse.
Quels sont les principaux domaines de recherche sur la Pompe au NIAMS ?
Au cours des deux dernières décennies, les chercheurs de l’Institut national de l’arthrite et des maladies musculo-squelettiques et cutanées (NIAMS) – le Dr Paul Plotz, chef de la branche arthrite et rhumatisme du NIAMS, et un groupe de scientifiques de son laboratoire dirigé par le Dr Nina Raben – ont fait des progrès considérables vers notre compréhension de la maladie de Pompe. Alors que l’on espérait à l’origine que la thérapie par remplacement enzymatique pourrait guérir la maladie de Pompe, le groupe du NIAMS a découvert que le muscle squelettique résiste à ce traitement. Cette découverte a été faite dans des modèles de souris de la maladie qui ont été générés dans le laboratoire ; ces modèles sont maintenant utilisés dans le monde entier par les scientifiques impliqués dans la recherche et le développement de thérapies de Pompe.
Le groupe concentre ses efforts actuels sur l’utilisation de ces nouvelles informations pour améliorer le traitement des fibres musculaires résistantes. Ces études sont partiellement financées par un accord de coopération en recherche et développement (CRADA) avec Genzyme, la société qui produit Myozyme.
Le groupe du NIAMS a récemment découvert de nouveaux indices liés aux défauts cellulaires de la maladie de Pompe. Ils ont identifié des structures dans de nombreuses cellules musculaires squelettiques chez les patients et les souris atteints de la maladie de Pompe, qui semblent être de grandes collections de débris cellulaires qui auraient dû être acheminés vers les lysosomes, les « centres de recyclage » de la cellule, et y être traités. Ces débris auraient normalement dû être digérés dans les lysosomes et transformés en blocs de construction que la cellule utilise pour se maintenir en forme – des acides aminés pour construire des protéines, des sucres comme le glucose pour fournir de l’énergie, et des acides gras pour construire des membranes et fournir de l’énergie. Ainsi, non seulement les lysosomes étaient remplis de glycogène qui ne pouvait pas être digéré, mais d’autres matériaux s’accumulaient à l’extérieur, incapables d’atteindre le lieu de recyclage. Cette accumulation ressemblait au type de matériaux qui sont normalement transportés vers les lysosomes par un système remarquable, appelé « autophagie » – ce qui signifie littéralement « se nourrir soi-même ». Ce système ramasse les parties usées des cellules pour les acheminer vers les lysosomes en vue de leur recyclage. Le Dr Raben a constaté que ce système de ramassage et de recyclage ne fonctionne pas correctement dans le muscle squelettique de Pompe, et les centres de recyclage sollicités semblent être débordés. Le groupe du NIAMS teste actuellement de nouvelles stratégies pour intervenir dans la maladie de Pompe en explorant les moyens de moduler la machinerie autophagique.
La mission de l’Institut national de l’arthrite et des maladies musculo-squelettiques et cutanées (NIAMS), qui fait partie des Instituts nationaux de la santé (NIH) du Département de la santé et des services humains, est de soutenir la recherche sur les causes, le traitement et la prévention de l’arthrite et des maladies musculo-squelettiques et cutanées ; la formation de scientifiques fondamentaux et cliniques pour mener à bien cette recherche ; et la diffusion d’informations sur les progrès de la recherche sur ces maladies. Pour plus d’informations sur le NIAMS, appelez le centre d’information au 301-495-4484 ou au 877-22-NIAMS (appel gratuit) ou visitez le site Web du NIAMS à https://www.niams.nih.gov.
Cette information a été développée par l’Institut national de l’arthrite et des maladies musculo-squelettiques et cutanées, Institut national de la santé.
Institut national de l’arthrite et des maladies musculo-squelettiques et cutanées. La maladie de Pompe. Disponible à : https://www.niams.nih.gov/Health_Info/Pompe_Disease/default.asp. Consulté le 9 janvier 2014.
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