Dépatuxizumab Mafodotin, également connu sous le nom d’ABT-414 est un conjugué anticorps-médicament (ADC) monoclonal (mAb) anti-EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) expérimental. En tant qu’ADC, Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) est conçu pour être stable dans la circulation sanguine et ne libérer l’agent cytotoxique puissant qu’une fois à l’intérieur des cellules cancéreuses ciblées.
Les chercheurs d’Abbvie développent le médicament avec des composants sous licence de Life Science Pharmaceuticals, et Seattle Genetics.
AbbVie l’évalue pour le traitement des patients adultes atteints de glioblastome amplifié par l’EGFR, une tumeur cérébrale primaire maligne agressive. En 2014, la Food and Drug Administration (FDA) américaine et l’Agence européenne des médicaments ont accordé la désignation de médicament orphelin pour le traitement du glioblastome et du gliome de l’adulte, respectivement. En 2016, la FDA a accordé la désignation de maladie rare au Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) pour le traitement des patients pédiatriques atteints de gliomes pontins intrinsèques diffus (DIPG) amplifiés par l’EGFR. ABT-414 est un composé expérimental
Mécanisme d’action
ABT-414 cible les cellules cancéreuses en associant l’agent anti-microtubules monométhyl auristatine F (MMAF) à un anticorps dirigé contre le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou l’EGFRvIII mutant.
Cette combinaison dans un seul médicament est appelée un conjugué anticorps-médicament ou ADC.
En tant que conjugué anticorps-médicament, le Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) est conçu pour être stable dans la circulation sanguine et pour libérer l’agent chimiothérapeutique puissant uniquement à l’intérieur des cellules cancéreuses ciblées. Des études sont menées pour déterminer si cette approche peut réduire les effets secondaires toxiques de la chimiothérapie traditionnelle tout en renforçant l’activité antitumorale.
Essai clinique
Le Dépatuxizumab Mafodotin (ABT-414) fait actuellement l’objet d’essais de phase I/II pour le traitement du glioblastome multiforme (GBM), la tumeur cérébrale maligne primaire la plus fréquente et la plus agressive. L’ABT-414 fait également l’objet d’essais cliniques pour le traitement de patients atteints de tumeurs épidermoïdes, y compris le cancer du poumon non à petites cellules. Le médicament à l’essai est un composé expérimental et son efficacité et sa sécurité n’ont pas été établies par la FDA ou toute autre autorité de santé.
Une étude clinique rétrospective et observationnelle conçue pour examiner la toxicité cornéenne ou CT chez les patients atteints de glioblastome, les enquêteurs ont observé que Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) a démontré des résultats préliminaires très prometteurs.
Cependant, tous les patients participants ont développé une toxicité cornéenne qui a entraîné des symptômes oculaires débilitants. Les symptômes observés comprenaient des douleurs oculaires, une photophobie, des yeux rouges et une diminution de la vision, et leur gravité variait selon les patients.
Sur les 12 patients participants, 4 ont dû interrompre le traitement, tandis que d’autres ont dû diminuer la dose de Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414). Chez ces patients, la toxicité cornéenne s’est manifestée par des kystes cornéens intra-épithéliaux, une kératite filamenteuse, des abrasions cornéennes, une kératopathie en verticille, des opacités stromales et des érosions épithéliales ponctuées, le tout ressemblant à un dysfonctionnement avancé des cellules souches limbiques. Ces patients ont été traités avec de la dexaméthasone topique dans le cadre de l’essai Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414), cependant, les investigateurs ont noté que l’acétate de prednisolone 1% était plus efficace pour stabiliser et inverser les toxicités cornéennes.
Des études supplémentaires sur la relation entre l’EGFR dans la cornée et le mécanisme d’action du Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) et un protocole pour le traitement ou la prévention de la toxicité cornéenne sont nécessaires pour ce traitement et d’autres traitements conjugués anticorps-médicament apparentés pour le GBM.