Résumé
L’acyl-coenzyme Axholesterol acyltransférase (ACAT) est une enzyme intracellulaire présente dans une variété de tissus. Elle joue un rôle important dans l’homéostasie du cholestérol cellulaire, dans la production d’esters de cholestérol présents dans les VLDL et les chylomicrons, et dans la formation de cellules spumeuses dans l’athérosclérose. Deux gènes ACAT ont été identifiés chez les mammifères : le gène ACAT-1 en 1993 et le gène ACAT-2 en 1998. Des anticorps spécifiques contre la protéine ACAT-1 et l’ACAT-2 sont désormais disponibles. Dans cet article, nous résumons nos découvertes récentes concernant : (1) le mode de régulation de la protéine ACAT-1 par les stérols dans les cellules HepG2 humaines ; (2) les profils d’expression de la protéine ACAT-1 dans les lésions athérosclérotiques humaines et dans les monocytes-macrophages humains en culture ; (3) la distribution de la protéine ACAT-1 dans les tissus humains ; nos résultats suggèrent que la protéine ACAT-1 joue un rôle catalytique majeur dans divers tissus adultes, notamment le foie, la glande surrénale, le rein et les macrophages, mais pas dans les intestins ; la majeure partie de l’activité de l’ACAT trouvée dans les intestins humains est probablement due à la présence de l’ACAT-2 ; (4) la séquence complète de l’ADNc de l’ACAT-2 humaine clonée à partir d’une banque intestinale humaine ; (5) une procédure de purification de la protéine ACAT-1 humaine recombinante jusqu’à homogénéité électrophorétique avec rétention de l’activité enzymatique ; (5) les propriétés cinétiques de la protéine ACAT-1 humaine pure ; nos résultats soutiennent l’hypothèse que l’ACAT-1 est une enzyme allostérique régulée par le cholestérol. Nous proposons également que dans les hépatocytes, le caractère allostérique de l’ACAT-1 lui permet d’utiliser le cholestérol synthétisé de novo pour produire des esters de cholestérol pour l’assemblage des VLDL.