La vitamine D est une désignation générique pour un groupe de stérols liposolubles, structurellement similaires. Le dosage de la 25HDN / 25-Hydroxyvitamine D2 et D3, Sérum est le test initial préféré pour évaluer le statut en vitamine D et reflète le plus précisément les réserves de vitamine D de l’organisme. En présence d’une maladie rénale, un dosage de la DHVD / 1,25-Dihydroxyvitamine D, Sérum peut être nécessaire pour évaluer correctement le statut en vitamine D. Pour les patients présentant une perte de fonction inactivant les mutations du CYP24A1, ce test (2425D / 25-Hydroxyvitamine D2 et D3 :24,25-Dihydroxyvitamine D Ratio, Serum) peut être utile
Il a été démontré que les mutations de perte de fonction dans le gène CYP24A1 entraînent une désactivation insuffisante des métabolites bioactifs de la vitamine D, ce qui entraîne un phénotype caractérisé par une suppression de l’hormone parathyroïdienne (PTH) sérique, une augmentation des concentrations sériques de 1,25-dihydroxyvitamine D (DHVD), une hypercalcémie et une hypercalciurie ou une néphrolithiase.
Les composés de la vitamine D dans l’organisme sont dérivés de manière exogène par voie alimentaire ; des plantes sous forme de 25-hydroxyvitamine D2 (ergocalciférol ou calciférol) ou des produits animaux sous forme de 25-hydroxyvitamine D3 (cholécalciférol ou calcidiol). La vitamine D peut également être dérivée de manière endogène par conversion du 7-dihydrocholestérol en 25-hydroxyvitamine D3 dans la peau lors d’une exposition aux ultraviolets.
La 25-hydroxyvitamine D (25HDN) est ensuite formée par hydroxylation (CYP2R1) dans le foie. La 25HDN est une prohormone qui représente le principal réservoir et la forme de transport de la vitamine D, étant stockée dans le tissu adipeux et étroitement liée par une protéine de transport lorsqu’elle est en circulation. L’activité biologique s’exprime sous la forme de DHVD, le métabolite actif de la 25HDN. La 1-Alpha-hydroxylation (CYP27B1) se produit à la demande, principalement dans les reins, sous le contrôle de l’hormone parathyroïdienne (PTH) avant d’exprimer l’activité biologique. Comme les autres hormones stéroïdiennes, la DHVD se lie à un récepteur nucléaire, influençant les schémas de transcription des gènes dans les organes cibles.
25HDN peut également être converti en un métabolite inactif, la 24,25-dihydroxyvitamine D (24,25D) par hydroxylation (CYP24A1). Ce processus régulé par l’hormone parathyroïdienne (PTH) pourrait augmenter la synthèse de la DHVD au détriment du produit alternatif d’hydroxylation (CYP24A1), la 24,25D. L’inactivation de la 25HDN et du DHVD par le CYP24A1 est un processus crucial qui empêche la surproduction de DHVD et la toxicité de la vitamine D qui en résulte.
Le DHVD stimule l’absorption du calcium dans l’intestin et sa production est étroitement régulée par les concentrations de calcium, de phosphore et de PTH sériques. Le DHVD favorise l’absorption intestinale du calcium et, de concert avec la PTH, le dépôt de calcium dans le squelette ou, plus rarement, la mobilisation du calcium. La réabsorption rénale du calcium et du phosphate est également favorisée, tandis que l’expression de l’ARNm de la prépro-PTH dans les glandes PTH est régulée à la baisse. Le résultat net est un bilan calcique positif, une augmentation des taux de calcium et de phosphate sériques et une diminution des concentrations de PTH. En plus de ses effets sur le métabolisme calcique et osseux, la DHVD régule l’expression d’une multitude de gènes dans de nombreux autres tissus, notamment les cellules immunitaires, les muscles, le système vasculaire et les organes reproducteurs.
Les taux de DHVD sont diminués en cas d’hypoparathyroïdie et d’insuffisance rénale chronique. Les taux de DVHD peuvent être élevés dans l’hyperparathyroïdie primaire et dans l’hyperparathyroïdie physiologique secondaire à un faible apport en calcium ou en vitamine D. Certains patients atteints de maladies granulomateuses (par exemple, la sarcoïdose) et de tumeurs malignes dont les lésions contiennent de la 1-alpha hydroxylase non régulée peuvent présenter une hypercalcémie qui semble médiée par la vitamine D, avec un taux de phosphate sérique normal ou élevé (hyperphosphatémie) et une hypercalcémie (qui peuvent tous deux être graves), en plus d’une faible concentration de parathormone (PTH) et de l’absence de peptide lié à la parathormone (PTHRP). Le diagnostic différentiel comprend l’intoxication à la vitamine D et le déficit en CYP24A1
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