Nous avons précédemment montré que l’activité du transporteur ABCC1 (multidrug resistance protein 1), et sa localisation dans les radeaux lipidiques, dépend de l’actine corticale (Hummel I, Klappe K, Ercan C, Kok JW. Mol. Pharm. 2011 79, 229-40). Nous montrons ici que l’activité d’efflux d’ABCB1 (P-glycoprotéine), membre de la famille ABC (ATP-binding cassette), ne dépend pas de l’actine, ni dans des cellules murines 3T3 MDR1 G185 sur-exprimant ABCB1, ni dans des cellules humaines SK-N-FI, qui expriment ABCB1 de manière endogène. La perturbation du cytosquelette d’actine, lors du traitement des cellules avec de la latrunculine B ou de la cytochalasine D, a entraîné de graves changements dans la morphologie des cellules et des membranes, ainsi que des changements concomitants dans la distribution subcellulaire d’ABCB1, comme l’ont révélé le balayage laser confocal et la microscopie électronique. Néanmoins, indépendamment de la perturbation de l’actine, le pool d’ABCB1 à la surface des cellules est resté inchangé. Dans les cellules NIH 3T3 MDR1 G185, ABCB1 est partiellement localisé dans des radeaux lipidiques sans détergent, qui se répartissent dans deux régions différentes de gradient de densité, toutes deux enrichies en cholestérol et en sphingolipides. De façon intéressante, la perturbation du cytosquelette d’actine n’a pas modifié la distribution de l’ABCB1 en gradient de densité. Nos données démontrent que le fonctionnement d’ABCB1 en tant que pompe d’efflux ne dépend pas de l’actine, ce qui est dû à sa distribution à la fois dans les zones membranaires nonraft localisées à la surface des cellules et dans les domaines de radeaux lipidiques, qui ne dépendent pas de la stabilisation de l’actine.