La prise de 750 mg par jour d’acétazolamide dans la prévention du mal aigu des montagnes (MAM), telle que recommandée dans la méta-analyse publiée en 2000 dans le British Medical Journal, peut être excessive et est controversée. Pour déterminer si l’efficacité d’une faible dose d’acétazolamide de 125 mg bd (250 mg), telle qu’elle est actuellement utilisée dans l’Himalaya, est significativement différente de celle de 375 mg bd (750 mg) d’acétazolamide dans la prévention du MAM, nous avons conçu un essai prospectif, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo. Les participants ont été échantillonnés à partir d’une population diversifiée de trekkeurs (non népalais) à Namche Bazaar (3440 m) au Népal sur l’itinéraire de trekking de l’Everest, au fur et à mesure de leur ascension vers les points intermédiaires de l’étude (4280 m/4358 m) et le point final, Lobuje (4928 m), où les données ont été recueillies. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir 375 mg bd d’acétazolamide (82 participants), 125 mg bd d’acétazolamide (74 participants) ou un placebo (66 participants), à partir de 3440 m et pendant 6 jours au maximum, au fur et à mesure de l’ascension jusqu’à 4928 m. Les résultats ont révélé que l’incidence composite du syndrome d’amyotrophie musculaire (SMA) a été plus élevée que celle du SMA. Les résultats ont révélé que l’incidence de l’AMS composite pour 125 mg bd était similaire à l’incidence pour 375 mg bd (24% vs 21%, intervalle de confiance à 95%, -12,6%, 19,8%), contrairement à l’AMS significativement plus important (51%) observé dans le groupe placebo (intervalle de confiance à 95% pour les différences : 8 %, 46 % ; 12 %, 49 % pour les comparaisons basse et haute, respectivement). Les deux doses d’acétazolamide ont amélioré l’oxygénation de manière égale (82,9 % pour 250 mg par jour et 82,8 % pour 750 mg par jour), alors que la saturation en oxygène du point final du placebo était significativement inférieure à 80,7 % (intervalle de confiance à 95 % pour les différences : 0,5 %, 3,9 % et 0,4 %, 3,7 % pour les comparaisons basse et haute, respectivement). Il y avait également plus de paresthésie dans le groupe recevant 375 mg bd (p < 0,02). Nous concluons que 125 mg bd d’acétazolamide n’est pas significativement différent de 375 mg bd dans la prévention de l’AMS ; 125 mg bd devrait être considéré comme la posologie préférée lorsqu’elle est indiquée pour les personnes montant à des altitudes supérieures à 2500 m.