Le CMDh entérine la recommandation du PRAC
Le groupe de co.ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh)1 a confirmé à la majorité que les médicaments contenant de l’acipimox devraient voir leur autorisation de mise sur le marché modifiée afin de garantir qu’ils ne soient utilisés dans l’Union européenne que comme traitement supplémentaire ou alternatif dans l’hyperlipoprotéinémie de type IIb et de type IV. Il s’agit de pathologies impliquant une hypertriglycéridémie (taux élevé de triglycérides, un type de graisse, dans le sang), avec ou sans augmentation du cholestérol. Les médicaments contenant de l’accipimox doivent être utilisés lorsque les modifications du mode de vie, notamment le régime alimentaire et l’exercice physique, et le traitement par d’autres médicaments ne sont pas adéquats.
Ces recommandations ont été initialement formulées par le Comité pour l’évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC) de l’Agence européenne des médicaments lors de sa réunion du 5 au 8 novembre 2013. La raison initiale de la révision de l’acipimox était HPS2-THRIVE, une vaste étude qui a examiné l’effet à long terme de l’association de l’acide nicotinique (une substance apparentée à l’acipimox) et d’un autre médicament, le laropiprant, dans le traitement des troubles lipidiques. L’étude a montré que l’ajout de cette association à un traitement par statines (une autre classe de médicaments utilisés pour traiter les troubles lipidiques) n’a pas apporté de bénéfices supplémentaires en termes de réduction du risque d’événements vasculaires majeurs tels que les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux, mais a entraîné une fréquence plus élevée d’effets secondaires non mortels mais graves. En conséquence, l’Agence européenne des médicaments a recommandé la suspension des médicaments contenant l’association d’acide nicotinique et de laropiprant dans toute l’UE. L’acipimox étant apparenté à l’acide nicotinique et commercialisé pour les troubles lipidiques dans l’UE, sa balance bénéfices-risques a alors également été revue.
Après avoir examiné les données disponibles sur l’acipimox, y compris les données de la littérature, les rapports spontanés d’effets indésirables et l’avis d’un groupe d’experts dans le traitement des troubles lipidiques, ainsi que les données de HPS2-THRIVE, le PRAC a conclu que l’acipimox continue d’avoir un rôle en tant que traitement supplémentaire ou alternatif pour réduire les triglycérides dans les formes d’hyperlipoprotéinémie qui impliquent des niveaux élevés de triglycérides (avec ou sans augmentation du cholestérol), chez les patients chez qui les changements de style de vie et l’utilisation d’autres médicaments tels que les fibrates et les statines ne sont pas adéquats. Les résultats de l’étude HPS2-THRIVE n’ont pas pu être appliqués directement à l’acipimox puisque l’étude portait sur l’effet de l’association avec le laropiprant, dont les effets n’ont pas été établis, et que des différences possibles entre l’acide nicotinique et l’acipimox ont également été identifiées. Cependant, les résultats de l’étude HPS2-THRIVE ont été utilisés pour étendre les avertissements dans l’information sur le produit acipimox concernant un risque accru possible de lésions musculaires douloureuses lorsque l’acipimox est utilisé avec une statine.
Le CMDh a approuvé les recommandations du PRAC à la majorité lors de sa réunion du 16 au 18 décembre 2013 et sa position va maintenant être envoyée à la Commission européenne pour l’adoption d’une décision juridiquement contraignante à l’échelle de l’UE.
Information aux patients
- L’acipimox est un médicament utilisé pour traiter les troubles liés à des niveaux élevés de graisse dans le sang. Ses utilisations et sa sécurité ont été revues en raison d’une étude montrant qu’un médicament apparenté, l’acide nicotinique, augmentait les effets secondaires et ne donnait aucun bénéfice supplémentaire lorsqu’il était pris en même temps que d’autres traitements pour ces troubles.
- L’examen a montré que l’acipimox peut être utile comme traitement supplémentaire ou alternatif pour abaisser les niveaux élevés de triglycérides (un type particulier de graisse) dans le sang des patients ayant des niveaux élevés de ces graisses (avec ou sans cholestérol élevé), qui ne peuvent pas être traités par des moyens tels que le régime alimentaire, l’exercice physique ou d’autres médicaments.
- La plupart des patients prenant de l’acipimox l’utilisent déjà de cette façon, mais l’information sur le produit est en cours de mise à jour pour clarifier l’utilisation recommandée.
- Les patients prenant de l’acipimox doivent faire réévaluer leur traitement lors de leur prochain rendez-vous régulier.
- Les patients qui ont des questions doivent demander à leur médecin ou à leur pharmacien.
Information aux professionnels de santé
- L’acipimox est indiqué dans le traitement de l’hypertriglycéridémie avec ou sans hypercholestérolémie (hyperlipoprotéinémie de type IIb ou de type IV de Fredrickson).
- Sur la base des données disponibles, les indications de l’acipimox doivent être limitées à un traitement alternatif ou d’appoint chez les patients qui n’ont pas répondu de manière adéquate à d’autres traitements tels que les statines ou les fibrates. Les patients recevant de l’acipimox doivent voir leur traitement revu lors de leur prochain rendez-vous régulier.
- Le rôle principal de l’acipimox est de prévenir les complications non cardiovasculaires de l’hypertriglycéridémie et l’acipimox ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires en l’absence de données convaincantes sur le LDL-C ou les résultats.
- Bien que l’examen des médicaments contenant de l’acipimox ait été déclenché à l’origine par des préoccupations découlant de l’étude HPS2-THRIVE, l’association acide nicotinique/laropiprant à libération prolongée utilisée dans cette étude ne peut être considérée comme identique à l’acipimox monocomposant et les préoccupations ne peuvent donc pas être extrapolées à l’acipimox, notamment en raison de l’effet confondant possible du laropiprant.
- Cependant, sur la base des résultats de HPS2-THRIVE et de la similarité chimique de l’acipimox et de l’acide nicotinique, les prescripteurs doivent être conscients de l’augmentation potentielle du risque de myopathie lorsque l’acipimox est utilisé en association avec une statine.
L’examen de l’acipimox était basé sur les données d’efficacité et de sécurité disponibles limitées sur l’acipimox ainsi que sur les données de la littérature scientifique relatives au composé structurellement apparenté qu’est l’acide nicotinique. En outre, le PRAC a consulté un groupe d’experts européens ad hoc sur l’utilisation de l’acipimox.
- Sur la base des données disponibles, le PRAC a noté un certain nombre de différences cliniques entre l’acipimox et l’acide nicotinique, l’acipimox ayant une durée d’action plus longue et les études non cliniques montrant que l’acipimox est systématiquement moins puissant que l’acide nicotinique en tant qu’agoniste du récepteur HCA2.
- L’acipimox a été considéré comme efficace pour réduire les taux de triglycérides chez les patients présentant une hypertriglycéridémie (hyperlipoprotéinémie de type IV de Fredrickson) et significativement supérieur au placebo chez les patients présentant une hypercholestérolémie et une hypertriglycéridémie (hyperlipoprotéinémie de type IIb de Fredrickson). Il a été noté que l’acipimox était particulièrement utile chez les patients qui soit ne tolèrent pas les statines ou les fibrates, soit n’atteignent pas les objectifs de triglycérides avec un traitement par statine ou fibrate seul, et pourrait donc être utilisé comme traitement alternatif ou d’appoint pour réduire les niveaux de triglycérides chez ces patients.
- Après avoir examiné les données de sécurité disponibles, y compris les données sur l’acide nicotinique obtenues à partir de HPS2-THRIVE, le PRAC a considéré que le profil de sécurité de l’acipimox était bien caractérisé. Les bouffées vasomotrices, les éruptions cutanées et les effets gastro-intestinaux (nausées, dyspepsies, diarrhées et douleurs abdominales supérieures) sont les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pour l’acipimox et sont énumérés dans l’information sur le produit acipimox, avec le prurit, l’érythème, l’urticaire et l’angioedème. Le PRAC a considéré que les données disponibles n’ont pas identifié de nouvelles informations de sécurité ayant un impact sur la balance bénéfices-risques d’acipimox, à l’exception d’un risque potentiel de toxicité musculaire associé à l’utilisation concomitante d’acipimox avec des statines, qui a été traité par l’ajout d’un avertissement à l’information sur le produit.
Le PRAC a conclu que la balance bénéfices-risques des produits contenant de l’acipimox reste favorable dans des conditions normales d’utilisation, sous réserve des modifications convenues de l’information sur le produit. Cette conclusion a été approuvée par le CMDh.
Plus d’informations sur le médicament
L’acipimox est une substance étroitement liée à l’acide nicotinique qui est disponible depuis 1984 sous le nom d’Olbetam et d’autres noms commerciaux pour le traitement des troubles lipidiques. Dans l’UE, les médicaments contenant de l’acipimox sont actuellement commercialisés en Autriche, en Belgique, au Danemark, en Hongrie, en Italie, au Luxembourg, aux Pays-Bas et au Royaume-Uni.
Les médicaments contenant de l’acide nicotinique ou des substances apparentées sont autorisés dans l’UE via des procédures nationales depuis le milieu des années 1950. L’acide nicotinique est une substance d’origine naturelle utilisée à faible dose comme une vitamine (connue sous le nom de niacine ou vitamine B3). À plus forte dose, il réduit le taux de graisse dans le sang. L’acide nicotinique a également été autorisé en association avec le laropiprant. Le laropiprant n’a pas d’effet sur le cholestérol mais il réduit les bouffées vasomotrices, qui sont un effet secondaire connu de l’acide nicotinique.
Plus d’informations sur la procédure
L’examen de l’acide nicotinique et de ses substances apparentées, l’acipimox et le nicotinate de xantinol, a été ouvert le 27 février 2013 à la demande de l’Autorité danoise de la santé et des médicaments, en vertu de l’article 31 de la directive 2001/83/CE. En juillet 2013, il a été établi que l’acide nicotinique et la substance apparentée, le nicotinate de xantinol, n’étaient pas actuellement commercialisés dans l’UE pour traiter les troubles lipidiques (le nicotinate de xantinol est autorisé dans certains pays de l’UE pour un usage oral en tant que vasodilatateur, un médicament qui élargit les vaisseaux sanguins utilisé pour traiter les problèmes de circulation sanguine) et l’examen a donc été limité à l’acipimox uniquement.
Un examen de ces données a d’abord été effectué par le comité d’évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC). Les recommandations du PRAC ont été envoyées au Groupe de coordination pour la reconnaissance mutuelle et les procédures décentralisées – humain (CMDh), qui a adopté une position finale.
La position du CMDh ayant été adoptée à la majorité, elle va maintenant être envoyée à la Commission européenne, qui prendra une décision juridiquement contraignante à l’échelle de l’UE.
1Le CMDh, un organisme représentant les États membres de l’UE, est chargé de garantir des normes de sécurité harmonisées pour les médicaments autorisés via des procédures nationales dans l’ensemble de l’UE.
La Commission européenne est responsable de la mise en œuvre de ces normes.