Pendant le processus de guérison après une fracture osseuse, un cal mou se forme à côté du site de la fracture, est remplacé par un cal dur, et est finalement remodelé à la configuration osseuse originale. Bien que la couche de cambium du périoste joue un rôle essentiel dans la formation du cal, nous manquons toujours de preuves directes in vivo. Pour étudier le lignage cellulaire du cal mou, nous avons analysé le processus de guérison des fractures chez des souris Prx1-Cre;ROSA26 reporter (R26R), Col1a1(3.6 kb)-Cre;R26R, Col1a1(2.3 kb)-Cre;R26R, Sox9-CreERT2;R26R, et Sox9-LacZ avec une coloration X-gal. Chez les souris Prx1-Cre;R26R, chez lesquelles les cellules du périoste ont été colorées par X-gal avant la fracture, toutes les cellules du cal mou étaient positives au X-gal, tandis que chez les souris Col1a1(3,6 kb)-Cre;R26R, les cellules du périoste avant la fracture ont été colorées par X-gal et le cal mou était partiellement composé de cellules positives au X-gal. En revanche, chez les souris Col1a1(2,3 kb)-Cre;R26R, chez lesquelles les ostéoblastes matures de la couche de cambium du périoste étaient marqués avant la fracture, aucune cellule du cal mou au niveau du site de fracture n’était positive au X-gal. Ces résultats suggèrent que la plupart des cellules du cal mou sont dérivées des progéniteurs mésenchymateux du périoste, et non des cellules ostéoblastiques matures. Il est intéressant de noter que chez les souris Sox9-LacZ, des cellules positives au X-gal exprimant Sox9 sont apparues dans le périoste adjacent au site de fracture 3 jours après la fracture. Nous avons démontré cela en injectant du tamoxifène aux souris Sox9-CreERT2;R26R pendant 3 jours après la fracture, de sorte que ces cellules périostales exprimant Sox9 ont donné naissance à des cellules dans les calles mous et durs. Nos résultats montrent que les cellules périostées dans lesquelles l’expression de Sox9 est induite juste après la fracture sont la source principale des chondrocytes et des ostéoblastes dans le cal de la fracture.