ABSTRACT
Les membres de la sous-famille ABC-F des protéines cassettes de liaison à l’ATP médient la résistance à un large éventail de classes d’antibiotiques cliniquement importantes qui ciblent le ribosome des pathogènes Gram-positifs. Le mécanisme par lequel ces protéines agissent a fait l’objet d’une controverse de longue date, avec deux hypothèses concurrentes ayant chacune obtenu un soutien considérable : l’efflux d’antibiotiques contre la protection du ribosome. Nous présentons ici des études utilisant une combinaison de techniques bactériologiques et biochimiques pour élucider le mécanisme de résistance de ces protéines, et fournissons plusieurs lignes de preuve qui, ensemble, offrent un soutien clair à l’hypothèse de la protection ribosomale. En particulier, nous montrons que l’ajout de protéines ABC-F purifiées à un essai de traduction in vitro entraîne un sauvetage dose-dépendant de la traduction, et nous démontrons que ces protéines sont capables de déplacer l’antibiotique du ribosome in vitro. A notre connaissance, ces expériences constituent la première preuve directe que les protéines ABC-F médient la résistance aux antibiotiques par la protection du ribosome.
IMPORTANCE La résistance aux antimicrobiens figure parmi les plus grandes menaces auxquelles la santé humaine est actuellement confrontée. L’élucidation des mécanismes par lesquels les micro-organismes résistent à l’effet des antibiotiques est centrale pour comprendre la biologie de ce phénomène et a le potentiel d’informer le développement de nouveaux médicaments capables de bloquer ou de contourner la résistance. Les membres de la famille ABC-F, qui comprend lsa(A), msr(A), optr(A) et vga(A), confèrent collectivement une résistance à un plus large éventail de classes d’antibiotiques cliniquement significatives que toute autre famille de déterminants de la résistance, bien que leur mécanisme d’action soit controversé depuis leur découverte il y a 25 ans. Nous présentons ici la première preuve directe que les protéines de la famille ABC-F agissent pour protéger le ribosome bactérien de l’inhibition médiée par les antibiotiques.