Les vecteurs de virus adéno-associés (AAV) ont acquis une position prééminente dans le domaine de l’administration de gènes au cerveau normal grâce à leur capacité à réaliser une transduction étendue des neurones et à médier une expression génétique à long terme sans toxicité apparente. Chez les animaux adultes, la perfusion directe de vecteurs AAV dans le parenchyme cérébral entraîne une transduction très efficace des structures cibles. Cependant, l’administration globale de vecteurs AAV dans le cerveau adulte reste un objectif difficile à atteindre. En revanche, l’injection i.c.v. d’AAV1 ou d’AAV2 chez les nouveau-nés a permis d’administrer des gènes à grande échelle. Parmi les nouveaux sérotypes d’AAV clonés et modifiés pour la production de vecteurs recombinants, l’AAV8 a montré un énorme potentiel pour l’administration de gènes in vivo avec une transduction presque complète de nombreux tissus chez les rongeurs après perfusion intravasculaire. Nous comparons ici l’efficacité d’un vecteur sérotypé AAV8 avec celle de vecteurs sérotypés AAV1 et AAV2 pour l’étendue de la délivrance de gènes au cerveau après injection néonatale dans les ventricules latéraux. Les vecteurs codaient tous la protéine fluorescente verte (GFP) sous le contrôle d’un promoteur hybride CMV enhancer/bêta-actine de poulet avec des répétitions terminales inversées AAV2, mais différaient les uns des autres par le type de capside. Un total de 6,8 x 10(10) copies du génome a été injecté dans les ventricules latéraux de souris de jour 0 postnatal. Les souris ont été tuées au jour postnatal 30 et les cerveaux ont été analysés pour la distribution des cellules positives à la GFP. L’AAV8 s’est avéré plus efficace que les vecteurs AAV1 ou AAV2 pour la délivrance de gènes dans toutes les structures analysées, notamment le cortex cérébral, l’hippocampe, le bulbe olfactif et le cervelet. De plus, l’intensité de l’expression génétique, évaluée à l’aide d’un lecteur de microréseau, était considérablement plus élevée pour AAV8 dans toutes les structures analysées. En conclusion, la transduction accrue obtenue par AAV8 par rapport à AAV1 et AAV2 indique que AAV8 est le sérotype supérieur pour l’administration de gènes au SNC.