La thérapie personnalisée pour le traitement des patients atteints de cancer approche rapidement et constitue un objectif réalisable dans un avenir proche. Un nombre important de nouvelles cibles ont été développées en agents thérapeutiques. L’activité antitumorale des nouvelles thérapies varie considérablement en raison de l’hétérogénéité et de la biologie uniques qui existent à la fois entre et au sein des sous-types de lymphomes. Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) est le sous-type le plus courant de lymphome non hodgkinien (LNH). Environ 40 % des patients présentent une maladie réfractaire ou une maladie qui rechutera après une réponse initiale, et la majorité des patients atteints de DLBCL en rechute succomberont à la maladie. Il existe deux grands sous-types moléculaires biologiquement distincts de DLBCL : les cellules B du centre germinal (GCB) et les cellules B activées (ABC). Le DLBCL ABC est associé à des résultats nettement moins bons lorsqu’il est traité par chimio-immunothérapie standard. En plus des sous-types GCB et ABC, les lymphomes double-hits (environ 5 à 10 % des patients) et les lymphomes double-expresseurs, qui surexpriment les protéines MYC et BCL2, sont des DLBCL agressifs et sont également associés à un mauvais pronostic. Les lymphomes à double expression présentent des réarrangements chromosomiques simultanés de MYC et de BCL2 (ou, moins probablement, de BCL6). Les progrès des techniques de caractérisation moléculaire et le développement de nouveaux agents ciblant des sous-types spécifiques de DLBCL ont jeté les bases d’un traitement personnalisé des DLBCL basé sur le sous-type moléculaire. Un certain nombre d’essais cliniques précoces évaluant des combinaisons de nouveaux agents ciblés avec une chimiothérapie standard (R-CHOP) ont été réalisés et ont démontré la faisabilité de cette approche avec une efficacité encourageante. En tant que telle, la classification moléculaire du DLBCL n’est pas seulement importante pour le pronostic, mais passe au centre de la personnalisation de la thérapie du DLBCL.