Ces médicaments ciblent les parties des cellules du mélanome qui les rendent différentes des cellules normales. Les médicaments ciblés fonctionnent différemment des médicaments de chimiothérapie standard, qui s’attaquent essentiellement à toute cellule se divisant rapidement.
Les médicaments ciblés peuvent être très utiles pour traiter les mélanomes qui présentent certaines modifications génétiques.
Médicaments qui ciblent les cellules présentant des modifications du gène BRAF
Environ la moitié des mélanomes présentent des modifications (mutations) du gène BRAF. Les cellules de mélanome présentant ces modifications fabriquent une protéine BRAF altérée qui les aide à se développer. Certains médicaments ciblent cette protéine et des protéines apparentées, comme les protéines MEK.
Si vous avez un mélanome qui s’est propagé au-delà de la peau, un échantillon biopsique de celui-ci sera probablement testé pour voir si les cellules cancéreuses ont une mutation BRAF. Les médicaments qui ciblent la protéine BRAF (inhibiteurs de BRAF) ou les protéines MEK (inhibiteurs de MEK) ne sont pas susceptibles de fonctionner sur les mélanomes qui ont un gène BRAF normal.
Le plus souvent, si une personne a une mutation BRAF et a besoin d’une thérapie ciblée, elle recevra à la fois un inhibiteur de BRAF et un inhibiteur de MEK, car la combinaison de ces médicaments fonctionne souvent mieux que l’un ou l’autre seul.
Inhibiteurs de BRAF
Le vemurafenib (Zelboraf), le dabrafenib (Tafinlar) et l’encorafenib (Braftovi) sont des médicaments qui attaquent directement la protéine BRAF.
Ces médicaments peuvent réduire ou ralentir la croissance des tumeurs chez certaines personnes dont le mélanome s’est propagé ou ne peut pas être enlevé complètement.
Le dabrafenib peut également être utilisé (avec l’inhibiteur MEK trametinib ; voir ci-dessous) après une chirurgie chez les personnes atteintes d’un mélanome de stade III, où il peut aider à réduire le risque de récidive du cancer.
Ces médicaments sont pris sous forme de pilules ou de capsules, une ou deux fois par jour.
Les effets secondaires courants peuvent inclure un épaississement de la peau, une éruption cutanée, des démangeaisons, une sensibilité au soleil, des maux de tête, de la fièvre, des douleurs articulaires, de la fatigue, une perte de cheveux et des nausées. Des effets secondaires moins fréquents mais graves peuvent inclure des problèmes de rythme cardiaque, des problèmes hépatiques, une insuffisance rénale, des réactions allergiques graves, des problèmes cutanés ou oculaires graves, des saignements et une augmentation du taux de sucre dans le sang.
Certaines personnes traitées par ces médicaments développent de nouveaux cancers cutanés à cellules squameuses. Ces cancers sont généralement moins graves que le mélanome et peuvent être traités en les retirant. Néanmoins, votre médecin voudra examiner votre peau souvent pendant le traitement et pendant plusieurs mois après. Vous devez également informer immédiatement votre médecin si vous remarquez de nouvelles excroissances ou des zones anormales sur votre peau.
Inhibiteurs de MEK
Le gène MEK fonctionne conjointement avec le gène BRAF, de sorte que les médicaments qui bloquent les protéines MEK peuvent également aider à traiter les mélanomes présentant des modifications du gène BRAF. Les inhibiteurs MEK comprennent le trametinib (Mekinist), le cobimetinib (Cotellic) et le binimetinib (Mektovi).
Ces médicaments peuvent être utilisés pour traiter le mélanome qui s’est propagé ou qui ne peut pas être enlevé complètement.
Le trametinib peut également être utilisé avec le dabrafenib après la chirurgie chez les personnes atteintes d’un mélanome de stade III, où il peut aider à réduire le risque de retour du cancer.
Encore, l’approche la plus courante consiste à associer un inhibiteur de MEK à un inhibiteur de BRAF. Cela semble réduire les tumeurs plus longtemps que l’utilisation de l’un ou l’autre type de médicament seul. Certains effets secondaires (comme le développement d’autres cancers de la peau) sont en fait moins fréquents avec l’association.
Les inhibiteurs de MEK sont des pilules à prendre une ou deux fois par jour.
Les effets secondaires courants peuvent inclure des éruptions cutanées, des nausées, des diarrhées, des gonflements et une sensibilité à la lumière du soleil. Des effets secondaires rares mais graves peuvent inclure des lésions cardiaques, pulmonaires ou hépatiques, des saignements ou des caillots sanguins, des problèmes de vision, des lésions musculaires et des infections cutanées.
Médicaments qui ciblent les cellules présentant des modifications du gène C-KIT
Une petite partie des mélanomes présentent des modifications du gène C-KIT qui les aident à se développer. Ces changements sont plus fréquents dans les mélanomes qui commencent dans certaines parties du corps :
- Sur la paume des mains, la plante des pieds ou sous les ongles (appelés mélanomes acraux)
- À l’intérieur de la bouche ou d’autres zones muqueuses (humides)
- Dans les zones qui subissent une exposition chronique au soleil
Certains médicaments ciblés, comme l’imatinib (Gleevec) et le nilotinib (Tasigna), peuvent affecter les cellules présentant des modifications de C-KIT. Si vous avez un mélanome avancé qui a commencé dans l’un de ces endroits, votre médecin peut tester les cellules de votre mélanome pour des changements dans le gène C-KIT, ce qui pourrait signifier que l’un de ces médicaments pourrait être utile.
Des médicaments qui ciblent différents changements de gènes sont également étudiés dans des essais cliniques (voir Quoi de neuf dans la recherche sur le cancer de la peau du mélanome ?).