Maléate de timolol topique à 0,5 % pour l’hémangiome infantile : Son efficacité par rapport aux corticostéroïdes topiques ultrapuissants – Une expérience monocentrique de 278 cas

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Abstract

Contexte : L’hémangiome infantile (IH) peut avoir des implications sur la détresse parentale et la défiguration cosmétique. À ce jour, les corticostéroïdes ultrapotents sont utilisés comme un traitement de choix pour les IH superficiels. Cependant, en raison de leurs effets secondaires et parfois de l’absence de régression de l’HI, il est nécessaire de trouver des thérapies topiques alternatives. Le maléate de timolol 0,5% en solution et en gel sont des β-bloquants non sélectifs qui pourraient inhiber la prolifération et déclencher la régression de l’HI. Objectif : Évaluer l’efficacité des corticostéroïdes topiques ultrapotents et du maléate de timolol 0,5% en solution et en gel pour les HI superficiels. Patients et méthodes : La conception de l’étude était prospective. Deux cent soixante-dix-huit patients diagnostiqués comme ayant une HI superficielle ont été inscrits à la clinique externe du département de dermatologie et de vénéréologie de l’hôpital Dr. Sardjito, Yogyakarta, Indonésie, de janvier 2009 à décembre 2014. Les patients ont été divisés en trois groupes : A = traités avec un corticostéroïde topique ultrapotent, B = solution de maléate de timolol 0,5 % et C = gel de maléate de timolol 0,5 %. Les patients ont été suivis pendant 6 mois pour évaluer la lésion. La taille des lésions a été mesurée à partir d’une photodocumentation à l’échelle avec le logiciel ImageJ®. Résultats : Il y avait des différences significatives dans la taille des lésions après le traitement avec le maléate de timolol 0,5 % en solution par rapport aux corticostéroïdes ultrapotents (p Conclusion : La solution et le gel de maléate de timolol 0,5% étaient significativement supérieurs aux corticostéroïdes topiques ultrapotents dans la réduction de la taille des IH superficiels.

© 2016 S. Karger AG, Bâle

Introduction

L’hémangiome infantile (IH) est la tumeur vasculaire bénigne la plus répandue chez les enfants . On estime qu’il survient chez environ 4 à 10 % des nourrissons au cours de la première année de vie . La maladie est souvent présente à la naissance, bien qu’elle puisse ne pas être remarquée avant quelques semaines, lorsque la lésion commence sa phase proliférative. Pendant les 9 premiers mois de l’âge, la lésion croît rapidement, puis se stabilise. L’involution est complète chez la plupart des enfants à l’âge de 4 ans. La majorité des lésions sont bénignes, régressent spontanément et ne nécessitent pas de traitement, mais aucun indicateur fiable ne permet de prédire le degré et le rythme de l’involution. Comme les lésions peuvent être une source importante de détresse parentale, de défiguration cosmétique et de morbidité, une gestion appropriée et l’optimisation des résultats pour les patients sont nécessaires .

Le traitement topique antérieur des hémangiomes comprenait des corticostéroïdes topiques ultrapotents, qui sont plus efficaces pour les hémangiomes superficiels, petits et non compliqués . Cependant, il présente un taux de non-réponse d’au moins 27 % et est associé à une hypopigmentation et une atrophie de la peau . Un autre traitement topique était la crème d’imiquimod à 5 %, qui est efficace et sûre dans le traitement des hémangiomes superficiels et mixtes . Cependant, il a des croûtes et des cicatrices comme effets secondaires potentiels .

Les β-bloquants topiques sont une alternative prometteuse dans le traitement des IH car ils peuvent améliorer l’efficacité thérapeutique et réduire les effets indésirables systémiques des IH . De même, le propranolol systémique avec une dose de départ de 2 mg/kg/jour a également été signalé comme sûr et efficace dans le traitement des IH .

Le timolol topique a été signalé pour inhiber la croissance et favoriser la régression des IH superficiels . Cependant, des préoccupations ont été soulevées concernant l’absorption systémique, car il est 4 à 10 fois plus puissant que le propranolol , et il existe des rapports de troubles du sommeil . Cette étude vise à évaluer l’efficacité des corticostéroïdes topiques ultrapotents, de la solution et du gel de maléate de timolol à 0,5% pour les IH superficiels.

Patients et méthodes

Pour plus de détails, voir le matériel supplémentaire (pour tout le matériel supplémentaire en ligne, voir www.karger.com/doi/10.1159/000448396) (fig. 1).

Fig. 1

Flowchart des méthodes de recherche.

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Résultats

L’étude a inclus 278 enfants (203 nourrissons de sexe féminin et 75 de sexe masculin, ratio 2,7:1) avec une HI superficielle qui ont eu un suivi adéquat. Les caractéristiques de l’échantillon de cette étude sont présentées dans le tableau 1. Il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes en ce qui concerne le sexe, l’âge des patients, l’âge d’apparition des lésions d’IH, le poids de naissance, l’âge gestationnel, l’âge maternel et la localisation de la lésion.

Tableau 1

Caractéristiques cliniques et traitement

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Dans les 6 mois suivant le début du traitement par corticoïdes topiques ultrapotents, timolol 0,5% solution et gel, une diminution de la couleur des hémangiomes a été notée chez tous les enfants (fig. 2, 3, 4). Une diminution significative de la taille de la surface (mm2) des lésions après 6 mois de traitement entre les trois groupes avait une différence statistique significative (tableau 2). Les analyses avec le test de Kruskal-Wallis et le test post hoc avec le test de Mann-Whitney ont montré que la solution de maléate de timolol 0,5% était meilleure dans la réduction de la taille des lésions IH par rapport au corticostéroïde ultrapotent (p < 0.001) ; le gel de maléate de timolol 0,5% était meilleur que le corticostéroïde ultrapotent (p < 0,001), et aucune différence significative n’a été observée entre la solution de maléate de timolol 0,5% et le gel de maléate de timolol 0,5% (p = 0,744). Aucun enfant n’a été exclu de notre étude, et aucun effet indésirable n’a été enregistré pendant la période de traitement. Jusqu’à 6 mois de traitement topique avec des stéroïdes topiques ultrapotents ou du maléate de timolol 0,5% en solution et en gel, aucun patient n’a été changé pour un traitement systémique.

Tableau 2

Comparaison de la surface de l’IH (mm2) après traitement pendant 6 mois

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Fig. 2

Patient présentant une IH superficielle avant (a) et après traitement (b) avec du propionate de clobétasol 0,05% pendant 6 mois.

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Fig. 3

Patient présentant une HI superficielle avant (a) et après traitement (b) avec une solution de maléate de timolol à 0,5% pendant 6 mois.

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Fig. 4

Patient présentant une HI superficielle avant (a) et après traitement (b) avec un gel de maléate de timolol à 0,5% pendant 6 mois.

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Discussion

Les HI se développent généralement dans la petite enfance, suivies d’une involution spontanée. La phase initiale de prolifération commence dans les 2 premières semaines de vie, puis est suivie d’une phase de plateau. La phase d’involution commence après la première année et se poursuit jusqu’à 4-6 ans . Dans notre étude, l’âge initial de la première apparition des IHs était de 4 semaines, compatible avec les études précédentes . Il n’y avait pas de différences statistiques significatives dans le poids de naissance entre les trois groupes, et les sujets n’avaient pas d’antécédents de faible poids de naissance, ce qui est incompatible avec l’étude de Ho et al . L’âge du traitement initial dans notre étude se situait entre 5,5 et 6 mois, c’est-à-dire en phase proliférative. Le traitement dans la phase proliférative donnerait les résultats les plus satisfaisants, pendant que la lésion se développe, d’où la possibilité d’arrêter le développement, de réduire la taille de la lésion, de réduire son effet sur les structures environnantes, et enfin d’améliorer le cosmétique des patients . Xu et al. ont constaté que la réponse thérapeutique des enfants qui ont commencé le traitement avec la pommade au propranolol entre les âges de 0-3 mois et de 3-6 ou 6-10 mois présentait une différence statistiquement significative. Yu et al. ont noté que les patients traités au timolol avant l’âge de 6 mois présentaient des taux de régression des lésions plus élevés que ceux traités entre 6 et 12 mois. Le gel topique de timolol 0,1% était plus efficace dans la phase de prolifération que dans la phase d’involution . Chez tous nos sujets, les corticostéroïdes topiques ultrapotents et le timolol 0,5 % topique ont été associés à un arrêt de la croissance et à une réduction de la rougeur et de l’épaisseur dans les 4 premières semaines de traitement. La limitation de notre étude est que nous n’avons pas mesuré les IH sans traitement (ou placebo), donc nous n’avons pas pu évaluer la régression spontanée.

La pathogenèse de l’IH n’est pas complètement comprise et est probablement multifactorielle . Les facteurs de risque accrus d’IH comprennent la race caucasienne, le sexe féminin, la prématurité, le faible poids de naissance et le fait d’être le produit de gestations multiples . Dans notre étude, le rapport femmes-hommes était d’environ 2,7:1, conformément aux études précédentes. Deux cent soixante-dix-huit sujets ne présentaient qu’une lésion solitaire, comme dans l’étude de Boye et al. Les lésions IH chez nos patients étaient principalement localisées sur la tête et le cou, similaire à certaines études .

La recherche documentaire n’a permis de trouver aucun rapport publié, comparant le traitement de l’IH avec des corticostéroïdes topiques ultrapotents, le maléate de timolol 0,5% en solution et le maléate de timolol 0,5% en gel. Chakkittakandiyil et al. ont mené une étude de cohorte rétrospective pour comparer le gel de maléate de timolol à 0,1 et à 0,5 % en utilisant une échelle visuelle analogique, basée sur une documentation photographique de la lésion de chaque patient. Une étude d’Ariwibowo et Danarti a révélé que la solution de maléate de timolol à 0,5 % était meilleure que les corticostéroïdes (furoate de mométasone et crème de triamcinolone) pour réduire la taille de l’IH superficielle .

Les corticostéroïdes topiques allopathiques ont des effets antiprolifératifs et vasoconstricteurs qui peuvent jouer un rôle dans le traitement des IH superficielles . La série de 2005 de 35 patients de Garzon et al. a montré que 35 % avaient une bonne réponse au propionate de clobétasol 0,05 % ou au dipropionate de bétaméthasone 0,05 %, mais 38 % n’avaient qu’une réponse partielle.

La régression des IH traités à l’aide de la solution et du gel de timolol 0,5 % dans nos études s’est produite plus tôt que la régression spontanée qui n’est généralement pas observée avant l’âge de 9-12 mois. Cependant, ce résultat prometteur doit être confirmé dans des essais prospectifs randomisés sur l’administration de β-bloquants topiques pour les IHs qui devraient aborder la dose, la durée et le mode d’application. Aucun effet indésirable n’a été signalé dans notre étude. Des effets indésirables dus aux corticostéroïdes topiques pour les IH ont été rapportés par Pandey et al. . L’utilisation topique de β-bloquants pour l’HI s’est avérée sûre dans la plupart des cas ; cependant, des cas de troubles du sommeil et de prurit léger ont été signalés. Notre étude de 6 ans sur le traitement de l’HI dans un hôpital de référence tertiaire soutient la sécurité et l’efficacité de la solution et du gel de maléate de timolol 0,5% par rapport aux corticostéroïdes topiques ultrapotents.

Conclusions

La réduction de la surface des HI superficiels traités avec la solution et le gel de maléate de timolol 0,5% était plus importante que chez ceux traités avec des corticostéroïdes topiques ultrapotents. Aucun des deux groupes n’a présenté d’effet indésirable.

Remerciements

Nous remercions Cendo Pharmaceutical Industries pour avoir fourni le gel de timolol 0,5%. Cette étude a été soutenue en partie par une subvention du ministère de la Recherche, de la Technologie et de l’Enseignement supérieur de la République d’Indonésie et du Conseil de la recherche et du service communautaire, Universitas Gadjah Mada, sous le contrat n° 33/LPPM/2015.

Déclaration d’éthique

L’étude avait été approuvée par le Comité d’éthique de la recherche médicale et sanitaire de la Faculté de médecine, Universitas Gadjah Mada.

Déclaration de divulgation

Les auteurs n’ont pas de conflits d’intérêts à divulguer.

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Contacts de l’auteur

Dr. Retno Danarti, MD

Département de dermatologie et de vénéréologie, Faculté de médecine

Universitas Gadjah Mada, Gedung Radiopoetro Lantai 3, Jalan Farmako Sekip Utara

Yogyakarta 55281 (Indonésie)

E-mail [email protected]

Détails de l’article / de la publication

Première page d’aperçu

Résumé de l'article original

Reçu : 21 décembre 2015
Acceptée : 13 juillet 2016
Publié en ligne : 03 septembre 2016
Date de parution : janvier 2017

Nombre de pages imprimées : 6
Nombre de figures : 4
Nombre de tableaux : 2

ISSN : 1018-8665 (imprimé)
eISSN : 1421-9832 (en ligne)

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