La pharmacocinétique fait référence au taux et à l’étendue de la distribution d’un médicament dans différents tissus,et le taux d’élimination du médicament. La pharmacocinétique peut être réduite à des équations mathématiques, qui décrivent le transit du médicament dans l’organisme, un bilan net de l’absorption et de la distribution au métabolisme et à l’excrétion.
Le modèle pharmacocinétique à deux compartiments divise l’organisme en compartiment central et périphérique. Le compartiment central (compartiment 1) est constitué du plasma et des tissus où la distribution du médicament est pratiquement instantanée. Le compartiment périphérique (compartiment 2) est constitué de tissus où la distribution du médicament est plus lente.
Concentrations de médicaments dans les compartiments égales aux quantités divisées par les volumes : C1=A1/V1 etC2=A2/V2.La concentration du médicament dans le compartiment central est égale à la concentration dans le plasma : CP=C1.La clairance (en unités L/h) est souvent utilisée à la place des constantes de vitesse fractionnelles (en unités h-1) ; en pharmacocinétique, le volume de distribution est donné en unités de volume (L), et les constantes de vitesse peuvent être représentées comme le rapport entre la clairance et le volume de distribution, k=CL/V.
Dans le cas d’une administration orale du médicament, au temps t=0, la quantité de médicament dans les compartiments central et périphérique est nulle (A1(0)=A2(0)=0), et la quantité initiale dans le tractus gastro-intestinal (dose efficace) est :
, où D est la dose administrée du médicament, S est le facteur de sel (fraction de la dose administrée qui est constituée de médicament pur), et F est le facteur de biodisponibilité (fraction de la dose qui atteint la circulation systémique).
La quantité de médicament dans l’IG diminue avec le temps:
Les concentrations de médicament dans les compartiments central et périphérique peuvent être calculées avec des équations différentielles:
Après intégration des équations à partir du temps zéro:
Voir aussi :
- Modèle à trois compartiments de la PK
- Modèle à un…compartimental
- Pharmacocinétique plasmatique en TEP
- Activité des récepteurs
- Inhibition enzymatique
- Potentiel de liaison
- Modèle compartimental ODE en TEP
- Modèle du corps entier pour H2O
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Tags : Pharmacocinétique, Développement de médicaments, Plasma, Clairance
Mise à jour à : 2019-01-06
Créé à : 2016-12-16
Écrit par : Vesa Oikonen
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