Niveaux plasmatiques accrus de 8-Hydroxy-2′-deoxyguanosine (8-OHdG) chez les patients atteints de glaucome à pseudoexfoliation

Abstract

Objectif. Pour étudier les dommages systémiques à l’ADN induits par le stress oxydatif chez les patients atteints de glaucome par pseudoexfoliation (PXG), nous avons estimé les niveaux plasmatiques de 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine (8-OHdG) comme marqueur des dommages oxydatifs à l’ADN par rapport aux contrôles. En outre, nous avons également examiné un effet combiné du statut du polymorphisme de la lysyl oxydase-like 1 (LOXL1) et des niveaux de 8-OHdG sur le risque de PXG. Matériels et Méthodes. Une étude cas-témoins rétrospective a été réalisée pour estimer les niveaux plasmatiques de 8-OHdG chez 41 patients PXG et 45 témoins non-laucomateux en utilisant le test immuno-enzymatique (ELISA). Le test a été réalisé en double sur un analyseur ELISA automatisé. Deux polymorphismes communs (rs1048661 et rs3835942) dans le gène LOXL1 ont été génotypés par séquençage Sanger. Résultats. Les niveaux moyens et médians de 8-OHdG étaient significativement augmentés chez les cas de PXG () et les sujets masculins (). Les sujets dont les niveaux étaient supérieurs au troisième quartile (percentile de 75 %) présentaient un risque significativement accru de PXG (odds ratio = 4,06, intervalle de confiance à 95 % (IC = 1,11-14,80, )). Des comparaisons au sein d’un même groupe et entre groupes ont montré que les niveaux moyens étaient plus élevés chez les individus porteurs de la variante de risque LOXL1 (G/G), mais sans que cela soit statistiquement significatif. Dans l’analyse de régression logistique, la 8-OHdG () et le rs3835942 () ont tous deux montré un effet statistiquement significatif sur le résultat du PXG. Cependant, l’effet a disparu lorsque l’âge, le sexe et le rs1048661 ont été inclus. Une corrélation positive significative a été observée entre les niveaux de 8-OHdG et la pression intraoculaire (, ) et le rapport cup/disc (, ). En outre, dans l’analyse de la caractéristique d’exploitation du récepteur, l’aire sous la courbe était statistiquement significative () avec une valeur de 0,635 (IC 95 % = 0,518-0,751). Conclusion. Cette étude démontre une association de l’augmentation des niveaux plasmatiques de 8-OHdG chez les patients atteints de PXG, soutenant le rôle du stress oxydatif, et l’augmentation des dommages oxydatifs de l’ADN dans le développement du PXG.

1. Introduction

Le glaucome est l’une des principales causes de cécité irréversible dans le monde , y compris en Arabie saoudite . En raison du blocage de l’écoulement de l’humeur aqueuse au niveau du maillage trabéculaire (MT), une pression intraoculaire (PIO) élevée est considérée comme un facteur de risque primaire qui déclenche la mort des cellules ganglionnaires de la rétine (CGR) et la perte progressive des axones des CGR, provoquant une neuropathie optique glaucomateuse . Le glaucome par pseudo-exfoliation (PXG) est souvent caractérisé par l’accumulation de matériaux extracœllulaires fibrillaires anormaux dans le segment antérieur de l’œil, principalement le long du bord pupillaire, ce qui est considéré comme une caractéristique pathologique de la maladie. Par rapport au glaucome primaire à angle ouvert (GPAO), plus courant, les patients atteints de PXG présentent souvent une évolution clinique plus agressive, avec une PIO plus élevée, une cupule plus large, de graves troubles du champ visuel, et un pronostic plus défavorable avec une progression rapide de la maladie. Il y a un manque d’études épidémiologiques systématiques dans la littérature pour connaître la prévalence exacte du PXG en Arabie Saoudite. Cependant, il a été observé que sur environ 600 nouveaux cas de glaucome enregistrés dans notre unité de glaucome de l’hôpital universitaire King Abdulaziz à Riyad, moins de 10% de ces cas sont diagnostiqués avec le PXG.

Le PXG représente une maladie complexe et multifactorielle à début adulte. La maladie implique à la fois des facteurs génétiques et environnementaux qui contribuent à la physiopathologie étiologique de la maladie . Lysyl oxidase-like 1 (LOXL1) est un gène candidat important qui contribuerait au risque de développement du PXG dans plusieurs groupes ethniques, y compris les Saoudiens. LOXL1 est impliqué dans la formation et la stabilité de la matrice extracellulaire. De nombreuses preuves suggèrent un rôle du ou des mécanismes de stress oxydatif dans la pathogenèse du PXG. Le stress oxydatif est généralement induit par la formation d’espèces réactives de l’oxygène (ERO) telles que les superoxydes, les peroxydes et les radicaux hydroxyles qui peuvent initier et propager les radicaux libres. L’accumulation des niveaux de ROS dans les cellules induit des dommages oxydatifs dans les macromolécules comme les lipides, les protéines, l’ARN, l’ADN et les mitochondries, entraînant leur dysfonctionnement cellulaire et/ou l’apoptose. Il a été démontré que le stress oxydatif provoque une augmentation de la PIO en initiant la dégénérescence de la MT, entravant ainsi la voie d’écoulement de l’eau. Des mutations, des haplogroupes et une diminution de l’activité respiratoire des mitochondries ont également été associés à divers types de glaucome. Par ailleurs, un polymorphisme dans le gène de la glutathion S-transférase (GST), une enzyme impliquée dans la détoxification des lipides peroxydés et de diverses toxines nocives, a également été associé au glaucome. Une activité réduite de la GST peut interférer avec la détoxification des métabolites oxydatifs et aggraver les effets néfastes du stress oxydatif sur le nerf optique. Le statut antioxydant total (TAS) des échantillons biologiques est un indicateur important du stress oxydatif et un outil utile pour prédire le statut oxydatif. Notre étude précédente a montré que les niveaux de TAS plasmatiques étaient significativement bas chez les patients atteints de PXG par rapport aux contrôles, soutenant le rôle du stress oxydatif dans la pathogenèse du PXG. En outre, nous avons également signalé un effet combiné des allèles LOXL1 et de la diminution du TAS qui pourrait contribuer au risque global de PXG. Chez l’homme, des expériences in vivo ont démontré que les dommages oxydatifs de l’ADN sont significativement plus abondants dans les cellules de la MT des patients glaucomateux. En outre, l’augmentation de la PIO et les lésions du champ visuel étaient liées de manière significative à la quantité de dommages oxydatifs de l’ADN affectant les cellules TM. Le stress oxydatif/ROS peut induire des cassures ou des modifications des bases de l’ADN, ce qui entraîne la libération de produits d’oxydation de l’ADN, dont la 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine (8-OHdG) . La 8-OHdG est l’un des multiples produits d’oxydation de l’ADN qui peut être facilement quantifié et est couramment utilisé comme biomarqueur pour évaluer les dommages oxydatifs de l’ADN .

Le but de cette étude était d’étudier les dommages systémiques de l’ADN induits par le stress oxydatif chez les patients atteints de PXG. Nous avons estimé les niveaux plasmatiques de 8-OHdG comme marqueur des dommages oxydatifs de l’ADN et nous les avons comparés avec des contrôles sains non-laucomateux. En outre, nous avons également étudié l’effet combiné du statut du polymorphisme LOXL1 et du niveau de 8-OHdG sur le risque de PXG.

2. Matériel et méthodes

2.1. Population de l’étude

L’étude a adhéré aux principes de la Déclaration d’Helsinki et a été approuvée par le conseil d’examen institutionnel et le comité d’éthique de la recherche (numéro d’approbation # 08-657). Après avoir obtenu un consentement éclairé écrit, des participants d’origine saoudienne ayant reçu un diagnostic clinique établi de PXG () et des témoins sains appariés sur le plan ethnique () ont été recrutés pour l’étude à l’hôpital universitaire King Abdulaziz de Riyad, en Arabie saoudite. Les critères d’inclusion-exclusion des patients et des témoins ont été décrits précédemment .

2.2. Préparation du plasma et de l’ADN

Les échantillons de plasma ont été obtenus à partir de sang EDTA après centrifugation à 5500 ×g pendant 5 min. L’ADN a été extrait de la couche leucocytaire à l’aide du kit illustra blood genomicPrep Mini Spin (GE Healthcare, Buckinghamshire, UK). L’ADN a été conservé à -80°C jusqu’à son utilisation.

2.3. Estimation des niveaux plasmatiques de 8-Hydroxy 2′-Deoxyguanosine

L’estimation des niveaux de 8-OHdG a été réalisée à l’aide d’un kit commercial (Trevigen, Gaithersburg, MD, USA) basé sur un test immuno-enzymatique (ELISA) sandwich compétitif. Le test a été réalisé en double sur un analyseur ELISA automatisé ChemWell-T (Awareness Technology Inc., FL, USA), conformément aux instructions du fabricant. Les niveaux de 8-OHdG ont été établis en utilisant la courbe standard et exprimés en ng/mL.

2.4. Séquençage Sanger de LOXL1

Les échantillons d’ADN ont été séquencés pour les deux polymorphismes communs du gène LOXL1 (rs1048661 et rs3825942) en utilisant les amorces et les conditions d’amplification décrites ailleurs.

2.5. Analyse statistique

Les données sont présentées sous forme de moyenne ± SD et de médiane pour les variables continues et sous forme de nombres et de pourcentages pour les variables catégorielles. Le test de normalité pour les niveaux de 8-OHdG a été effectué en utilisant le test de Kolmogorov-Smirnov. Les différences de moyenne entre les groupes ont été testées par le test t de Student. Le test U de Mann-Whitney a été utilisé pour comparer les valeurs médianes entre les patients et les témoins. Les variables catégorielles ont été testées par le test du chi-deux et le test exact de Fisher le cas échéant. Les tests de corrélation ont été effectués à l’aide de la méthode de Pearson. Une analyse de régression logistique binaire a été réalisée pour estimer l’impact et l’effet des taux moyens de 8-OHdG et des autres facteurs de risque sur l’issue de la maladie. Une courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur (ROC) a été générée, et la valeur de l’aire sous la courbe (AUC) a été analysée par le test de Mann-Whitney. L’odds ratio (OR) a été calculé, et un intervalle de confiance (CI) a été fixé à 95 %. Tous les tests statistiques étaient bilatéraux, et une valeur inférieure à 0,05 était considérée comme statistiquement significative. L’analyse statistique a été effectuée à l’aide de la version 19.0 du SPSS (IBM Corp., Armonk, New York, États-Unis) et de la version 5.0 du logiciel StatView (SAS Institute, Cary, NC).

3. Résultats

3.1. Population étudiée et niveaux de 8-OHdG

Comme le montre le tableau 1, il n’y avait pas de différence significative entre les cas de PXG et les témoins pour l’âge, le sexe, le statut de maladie systémique, le tabagisme et les antécédents familiaux de glaucome. Le test de normalité pour les niveaux de 8-OHdG a montré une distribution asymétrique (). Les taux moyens et médians de 8-OHdG étaient significativement élevés chez les cas de PXG et les sujets masculins par rapport aux témoins (tableau 1). Les figures 1(a) et 1(b) montrent la représentation en diagramme en boîte des niveaux de 8-OHdG en fonction du statut de la maladie et de la distribution des sexes, respectivement.

(a)

(b).

(c)

(d)

(a)
(b)
(c)
(d)

Figure 1

Terrain en boîte montrant la distribution des niveaux de 8-hydroxydeoxyguanosine entre les cas et les témoins de (a) glaucome de pseudoexfoliation (PXG), (b) hommes et femmes, (c) génotypes LOXL1 rs1048661, et (d) génotypes LOXL1 rs3825942. Les différences ont été testées par le test U de Mann-Whitney à l’intérieur et entre les groupes d’étude. La signification n’a été observée qu’entre les cas et les témoins et entre les mâles témoins et les mâles PXG, comme indiqué dans (a) et (b), respectivement. Aucune autre distribution significative n’a été observée.

3.2. Niveaux de 8-OHdG et risque de PXG

Pour évaluer le risque de PXG associé à l’augmentation des niveaux de 8-OHdG, les concentrations de 8-OHdG ont été dichotomisées (non classées en tant que cas et contrôles) au 50e percentile (ou valeur médiane) et par quartiles (tableau 2). Le seuil médian global de la concentration de 8-OHdG était de 17,68 ng/mL. Bien que les cas aient montré un risque accru de maladie à ce niveau (OR = 1,76, IC 95 % = 0,75-4,15), la différence n’était pas significative (). De même, en utilisant la distribution par quartile, deux niveaux de seuil ont été identifiés : 10,08 ng/mL (le premier quartile ou le 25e percentile) et 27,72 ng/mL (le troisième quartile ou le 75e percentile). À l’aide de ces deux valeurs seuils, les sujets ont ensuite été classés en trois groupes : inférieur au premier quartile, interquartile et supérieur au troisième quartile (tableau 2). Dans l’ensemble, il n’y avait pas d’effet additif significatif de l’augmentation des niveaux de 8-OHdG et des résultats de PXG (χ2 = 4,87, df = 2 ; ). En outre, par rapport aux niveaux de 8-OHdG inférieurs au premier quartile (<10,08 ng/mL), les sujets présentant des niveaux interquartiles ont montré un risque accru non significatif de maladie (OR = 2,50, IC 95 % = 0,81-7.63, ), tandis que les sujets dont les niveaux sont supérieurs au troisième quartile (75e percentile) présentaient un risque accru significatif de PXG (OR = 4,06, IC à 95 % = 1.11-14,80, ).

3.3. Niveaux de 8-OHdG et polymorphismes de LOXL1

Nous avons ensuite étudié l’effet du génotype des polymorphismes rs1048661 (g.5758 G>T) et rs3825942 (g.5758 G>A) dans le gène LOXL1 sur les niveaux de 8-OHdG chez les cas de PXG et les témoins. Globalement, comme le montre le tableau 3, il n’y avait pas de différence significative entre les niveaux de 8-OHdG et les différents génotypes pour les deux polymorphismes de LOXL1 (figures 1(c) et 1(d)).

Pour le rs1048661, G/G était le génotype le plus fréquent, suivi de G/T et T/T. Aucune homozygotie T/T n’a été observée dans le groupe de patients, contre une seule chez les témoins. Les niveaux moyens de 8-OHdG étaient plus élevés dans les génotypes G/G que dans les groupes G/T, T/T ou G/T + T/T. Cependant, ces niveaux n’ont pas varié de manière significative entre les deux groupes. Cependant, ces niveaux ne variaient pas de manière significative à l’intérieur et entre les comparaisons des groupes d’étude.

De même, pour le rs383592, G/G était le génotype le plus répandu, suivi des génotypes G/A et A/A, ce dernier étant absent chez les patients PXG. G/G était le génotype le plus courant présentant les niveaux les plus élevés de 8-OHdG par rapport aux groupes G/A, A/A ou G/A + A/A. Les niveaux n’ont pas varié de manière significative entre les cas et les groupes de patients. Les niveaux ne variaient pas significativement entre les cas et les contrôles pour les génotypes G/G (). En outre, une comparaison au sein du groupe chez les témoins n’a pas non plus montré d’effet significatif du génotype sur le 8-OHdG pour les groupes G/A (), A/A, () et G/A + A/A () par rapport au génotype G/G.

3.4. Niveaux de 8-OHdG et autres facteurs de risque

Afin d’examiner l’effet de l’âge, du sexe, des polymorphismes de LOXL1 et des niveaux de 8-OHdG chez les patients atteints de PXG, une analyse de régression logistique binaire a été réalisée en utilisant malade/non malade comme variable dépendante (résultat). L’analyse a montré que le 8-OHdG () et le rs3835942 () ont tous deux un effet statistiquement significatif sur l’issue de la maladie. Cependant, dans une analyse combinée avec l’âge, le sexe, 8-OHdG, rs1048661 et rs3835942, aucun de ces facteurs de risque n’a montré un impact significatif sur le PXG (tableau 4).

3.5. Corrélation entre la 8-OHdG et d’autres indices de glaucome chez les patients PXG

Une corrélation positive significative a été observée entre la 8-OHdG et la PIO (, ) et le rapport cup/disc (, ), par opposition à aucune avec l’âge (, ) et le nombre de médicaments antiglaucomateux (, ).

3.6. Courbe ROC et 8-OHdG

L’analyse de la courbe ROC des niveaux de 8-OHdG chez les patients PXG et les témoins a révélé une AUC de 0,635 (IC à 95% = 0,518-0,751) qui était statistiquement significative (), indiquant que les niveaux plasmatiques de 8-OHdG pouvaient discriminer de manière satisfaisante les patients PXG et les témoins.

4. Discussion

L’augmentation des ROS, les dommages oxydatifs et le déséquilibre entre le statut prooxydant et le statut antioxydant sont des facteurs critiques qui contribuent significativement à la neurodégénérescence glaucomateuse . Cette étude rapporte des niveaux accrus de 8-OHdG systémique, un marqueur de dommages à l’ADN induits par le stress oxydatif, chez les patients atteints de PXG.

Les dommages à l’ADN peuvent être infligés par des agents extrinsèques et intrinsèques tels que les radiations ionisantes, la lumière ultraviolette, les produits chimiques toxiques / ions métalliques, et les ROS générés en conséquence du métabolisme cellulaire normal de l’oxygène . Les processus endogènes qui peuvent contribuer de manière plausible à une dégradation continue de l’ADN in vivo comprennent la méthylation, la dépurination et la désamination oxydatives. Les dommages induits par les ROS comprennent les lésions des bases et des sucres, les liaisons transversales des protéines et de l’ADN, et les cassures simple et double brin. En outre, la base guanine est la plus sensible aux modifications oxydatives en raison de son potentiel redox le plus faible. Le sous-produit le plus courant formé lors de la modification oxydative de la guanine par le radical hydroxyle est la 8-hydroxyguanine (8-OH-Gua) et son équivalent 2′-déoxynucléoside, 8-OHdG, qui est proposé comme un excellent marqueur des dommages oxydatifs de l’ADN. Un certain nombre d’études ont fourni des preuves solides de l’association entre des niveaux accrus de 8-OHdG et la neuropathie optique glaucomateuse .

Des études initiales sur des spécimens humains de MT obtenus pendant une chirurgie de filtration ont démontré la présence de niveaux élevés de 8-OHdG chez les patients atteints de glaucome . Dans une étude de Sorkhabi et al. qui comprenait 15 patients atteints de POAG et 13 de PXG, les niveaux de 8-OHdG dans l’humeur aqueuse (AH) et le sérum étaient élevés chez les patients par rapport aux contrôles. De même, des niveaux élevés de 8-OHdG sérique ont été signalés chez des patients atteints de glaucome primaire à angle fermé par rapport à des sujets normaux. Yuki et Tsubota ont signalé qu’une augmentation du taux de 8-OHdG/créatinine urinaire était associée à la progression du champ visuel glaucomateux chez des sujets atteints de glaucome à tension normale . De même, dans une autre étude récente de Mohanty et al, les niveaux de 8-OHdG dans le plasma et dans l’urine étaient significativement plus élevés chez les patients atteints de GPAO que chez les témoins atteints de cataracte. Cet effet a été attribué à une expression réduite des enzymes de réparation de l’ADN de la voie de réparation par excision de base. En outre, l’étude a également signalé une forte corrélation positive entre les niveaux de 8-OHdG systémiques (plasma) et les niveaux de 8-OHdG de l’AH, suggérant que les niveaux de 8-OHdG systémiques pourraient être prédictifs des niveaux de 8-OHdG locaux dans l’œil .

Le rôle exact de la 8-OHdG et/ou du stress oxydatif menant au développement et à la progression de la neuropathie optique glaucomateuse est encore spéculatif. La 8-OHdG fait partie des lésions oxydatives les mieux caractérisées, et elle peut donner lieu à des mutations de transversion C : G vers A : T . Certaines lésions de l’ADN sont soumises à une réparation cellulaire par des mécanismes de réparation de l’ADN in vivo qui clivent l’ADN endommagé. Cependant, l’échec de la réparation de ces dommages peut avoir des implications biologiques graves et conduire à la carcinogenèse ou au développement de troubles neurodégénératifs . La 8-OHdG peut également induire de manière significative un raccourcissement des télomères qui peut contribuer à des conditions physiologiques et pathologiques in vivo. En outre, il a été suggéré que la 8-OHdG pourrait jouer un rôle régulateur de type épigénétique dans les cellules soumises à un stress oxydatif en régulant la transcription des gènes. En outre, les effets anormaux du stress oxydatif et des ROS dans la pathogenèse du glaucome, par le biais d’une augmentation de la PIO et/ou de l’hypoxie, de la dégénérescence de la MT, des lésions des cellules gliales, de l’autophagie, des lésions de l’ADNmt, de l’activation du kappa B nucléaire, du stress lié au peroxynitrite et de l’hémodynamique oculaire stimulant l’apoptose et les voies inflammatoires pour favoriser la mort des RGC et les lésions du nerf optique, ont été bien documentés. Les niveaux accrus de 8-OHdG observés dans notre étude peuvent plausiblement contribuer à la pathogenèse du PXG par un ou plusieurs mécanismes similaires.

Une forte association de deux variants faux-sens, rs1048661 et rs3825942, dans le gène LOXL1 avec le PXG a été régulièrement reproduite dans de multiples groupes ethniques, y compris les Arabes saoudiens . On ne comprend pas encore complètement cette association génétique avec la pathologie PXG, mais un certain nombre de mécanismes ont été postulés. Il s’agit notamment de son effet sur la formation de l’élastine, de l’altération de l’expression de LOXL1, de l’effet d’épissage ou de la possibilité d’une association/lien avec un allèle fonctionnel non identifié. Nous avons étudié les effets du génotype de ces deux variantes communes sur la 8-OHdG et leur effet combiné sur le risque de PXG. Les génotypes ne se sont pas avérés influencer les niveaux de 8-OHdG, bien que les niveaux soient élevés dans les variants à risque (G/G). La 8-OHdG et le rs3835942 se sont avérés être des facteurs de risque significatifs de PXG. Toutefois, cette importance a disparu dans une analyse combinée qui incluait également l’âge, le sexe et les génotypes rs1048861. Un manque d’effectifs suffisants dans chaque groupe de génotypes pourrait être une explication probable à cette perte et à l’absence de tout effet significatif.

Une augmentation de la PIO et des dommages au champ visuel ont été significativement corrélés à la quantité de dommages oxydatifs à l’ADN dans les cellules TM . De même, la PIO et le rapport coupe/disque ont également montré une corrélation positive significative avec les niveaux de 8-OHdG dans notre étude, ce qui suggère son utilité possible comme marqueur de la gravité de la maladie. En outre, un certain nombre de rapports ont soutenu l’existence d’une relation inverse entre le(s) mécanisme(s) de défense antioxydant(s) et le stress oxydatif dans la pathophysiologie du glaucome. Notre groupe a également rapporté précédemment une réduction significative du statut total des antioxydants (TAS) dans le plasma des patients PXG par rapport aux contrôles. Il est intéressant de noter que les niveaux de TAS étaient disponibles pour les patients PXG (pas pour les contrôles ; données non présentées) inclus dans cette étude qui a montré une corrélation négative significative entre 8-OHdG et TAS chez les patients PXG (, ), soutenant le rôle plausible d’un stress oxydatif accru et d’une diminution des mécanismes de défense antioxydants dans le PXG.

Les résultats de cette étude nécessitent une interprétation prudente en raison de ses certaines limites. Tout d’abord, nous devons reconnaître le fait que l’augmentation systémique de 8-OHdG peut ne pas refléter exactement la situation dans la chambre antérieure de l’œil, où les cellules/tissus sont constamment exposés à une plus grande quantité d’insultes de radicaux libres et sont donc plus directement impliqués dans le développement et la progression du glaucome par les mécanismes de stress oxydatif. Cela nécessiterait une validation supplémentaire dans des échantillons d’AH. Deuxièmement, l’étude est de nature purement descriptive et ne fournit aucune preuve temporelle ou mécaniste et ne suggère aucune implication causale d’un taux élevé de 8-OHdG dans le PXG. Enfin, un nombre relativement faible d’échantillons a été examiné dans cette étude. Une réplication dans une cohorte beaucoup plus importante renforcerait certainement les observations de cette étude. Néanmoins, en considérant une différence moyenne (taille de l’effet) de 13 ng/mL dans la concentration de 8-OHdG telle qu’observée entre les cas de PXG et les contrôles, avec un écart type moyen de 20 et une erreur de type I de 0,05 (bilatérale), l’étude présente une puissance de >80%.

5. Conclusion

En conclusion, l’étude démontre un niveau accru de 8-OHdG systémique chez les patients atteints de PXG, soutenant une association de ce marqueur avec le PXG, et le rôle plausible du stress oxydatif et des dommages oxydatifs accrus de l’ADN dans l’étiologie du PXG.

Data Availability

Les données soutenant les conclusions de cet article sont toutes présentées dans l’article.

Approbation éthique

L’étude a respecté les principes de la Déclaration d’Helsinki et a reçu l’approbation du Conseil d’examen institutionnel et du Comité d’éthique de la recherche de la Faculté de médecine de l’Université du Roi Saoud, Riyad, Arabie saoudite.

Consentement

Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants avant leur inclusion dans cette étude.

Conflits d’intérêts

Les auteurs ne signalent aucun conflit d’intérêts. Le financeur n’a eu aucun rôle dans la conception de l’étude, dans la collecte, l’analyse et l’interprétation des données, et dans la rédaction du manuscrit. Les auteurs sont seuls responsables du contenu et de la rédaction de l’article.

Remerciements

Les auteurs tiennent à remercier la chaire du vice-décanat de la recherche scientifique et la chaire de recherche sur le gluacome en ophtalmologie de l’Université King Saud grâce auxquelles ce travail a été soutenu.