Les infections d’abcès cutanés sont difficiles à traiter avec les thérapies actuelles et des alternatives aux antibiotiques conventionnels sont nécessaires. La compréhension des mécanismes de régulation qui régissent la pathologie des abcès devrait révéler des interventions thérapeutiques pour ces infections récalcitrantes. Nous avons démontré ici que la réponse de stress rigoureuse employée par les bactéries pour faire face et s’adapter aux facteurs de stress environnementaux était essentielle pour la formation de lésions, mais pas pour la croissance bactérienne, dans un modèle murin d’abcès cutané à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM). Pour confirmer pharmacologiquement le rôle de la réponse stricte dans la formation de l’abcès, un peptide cationique qui provoque une dégradation rapide du médiateur de la réponse stricte, la guanosine tétraphosphate (ppGpp), a été utilisé. L’application thérapeutique de ce peptide a fortement inhibé la formation de lésions chez les souris infectées par le SARM à Gram positif et le Pseudomonas aeruginosa à Gram négatif. Dans l’ensemble, nous fournissons un aperçu des mécanismes régissant la formation des abcès et un paradigme pour le traitement des abcès cutanés multirésistants.